一种Fmoc-PNA-G(Bhoc)-OH的合成方法

摘要

本发明公开了一种Fmoc-PNA-G(Bhoc)-OH的合成方法，本发明的制备方法以6-氯鸟嘌呤为起始原料，通过与溴乙酸苄酯反应保护仲胺得到产品Ga，Ga再和二苯甲醇反应保护伯胺得到Gb，Gb经过水解得到Gc，Gc用缩合剂和Fmoc-氨乙基甘氨酸反应得到产品Ge。缩合剂的使用，降低了溶剂水分的要求，收率也有所升高，降低了成本。

主权项

一种合成Fmoc‑PNA‑G(Bhoc)‑OH的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括以下步骤：步骤1）6‑氯鸟嘌呤于DMF中加入碳酸钾，加热溶解，然后冷却溶液至‑5℃，滴入溴乙酸苄酯，然后室温搅拌过夜，然后过滤，滤液倒水中，加入浓盐酸调pH为酸性，搅拌过滤产品，水洗，重结晶，旋干纯产品Ga；步骤2）把Ga加入到‑5℃的THF中，加入三光气搅拌，然后滴入DIEA，再加入二苯甲醇后室温过夜反应，然后加入乙醇，旋干溶液，然后用DCM溶解，用柠檬酸溶液洗，然后再用碳酸氢钠溶调pH为3得到粗产品，重结晶得到Gb；步骤3）把NaH溶于THF中，溶液冷却到‑30℃，然后滴入3‑羟基丙腈，然后在0℃下搅拌反应，然后加入Gb，反应液室温过夜，用柠檬酸溶液调pH为3‑4，过滤得到粗品，然后在甲醇中重结晶，旋干纯产品Gc；     步骤4）将Gc、HBTU和N‑(2‑Fmoc‑氨乙基)甘氨酸甲酯盐酸盐于DMF中，搅拌均匀后，滴加NMM，搅拌反应2h，倒入水中，得到产品Gd；步骤5）将Gd于乙腈中冷却‑30℃，滴加2M LiOH溶液，直到反应完全，用柠檬酸溶液调节pH为3‑4，得到粗固体，二氯甲烷、甲醇硅胶柱（200‑300目）得到99%纯度的产品Ge。