Tratamiento de distrofia muscular de Duchenne

摘要

Compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento o la profilaxis de distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular de Becker, en la que X es O; Y es N; R9 es -L-R3; L es (i) un enlace sencillo; o (ii) un grupo ligador seleccionado de: (a) -O-, -S- y -(CO)nNR18-; (b) alquileno, alquenileno y alquinileno, cada uno de los cuales está interrumpido opcionalmente por uno o más de -O-, -S- o -NR18-, o uno o más de enlace C-C sencillo, doble o triple; y (c) un enlace -N-N- sencillo o doble; en el que n es un número entero de desde 0 hasta 2; y R18 es hidrógeno, alquilo o C(O)R16; R3 es alquilo, alcoxilo o arilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con de uno a tres R2, que pueden ser iguales o diferentes; cada aparición de R2 es independientemente alquilo opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, alcoxilo, arilo opcionalmente sustituido, tioarilo opcionalmente sustituido o ariloxilo opcionalmente sustituido; alcoxilo opcionalmente sustituido con alquilo o arilo opcionalmente sustituido; hidroxilo; arilo opcionalmente sustituido; tioalquilo opcionalmente sustituido con alquilo o arilo opcionalmente sustituido; tioarilo en el que el arilo está opcionalmente sustituido; halógeno; NO2; CN; OC(>=W)NR10R11; NR10R11; SO2R12; NR13SO2R14; C(>=W)R16; NR15C(>=W)R17; o P(>=O)OR40R41; W es O, S o NR20; A1, A2, A3 y A4, que pueden ser iguales o diferentes, son N o CR1, en los que todos de A1-A4 son CR1, o uno de A1-A4 es nitrógeno; cada aparición de R1 es independientemente (i) hidrógeno; o (ii) R2; en la que al menos una aparición de R1 es NR15C(>=W)R17; NHCONHR15', en los que R15' es fenilo, alquilo C1-C6 o CO-fenilo opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno; NHSO2-(alquilo C1-C6); NHSO2-fenilo; SO2-(alquilo C1-C6); o P(>=O)OR40R41; cuando en una pareja adyacente de A1-A4 cada uno representa CR1, los átomos de carbono adyacentes junto con sus sustituyentes R1 forman opcionalmente un anillo B; R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo; R12 es (a) hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; o (b) NR10R11; R13, R14 y R15 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; R16 es (a) hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; o (b) hidroxilo, alcoxilo o NR10R11; R17 es (a) hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; (b) NR10R11; (c) NR10'R11', en los que R10' y R11' son cada uno independientemente hidrógeno, CO-alquilo o CO-arilo opcionalmente sustituido; o (d) alquilo sustituido con uno o más de halógeno, alcoxilo, arilo opcionalmente sustituido o NR10R11;