含钆大分子造影剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种含钆大分子造影剂及其制备方法。该造影剂的结构式为：其中，n为16-185。该造影剂能主动定向进入淋巴系统和肿瘤细胞，并通过淋巴系统和肿瘤细胞对其的主动摄取，提高了淋巴系统和肿瘤的定性诊断的敏感性和特异性。

主权项

一种含钆大分子造影剂的制备方法，该造影剂的结构式为： 其中，n为16‑185；其特征在于该方法的具体步骤为：a.将透明质酸HA充分溶解于缓冲溶液中，配成浓度为0.05‑100g/L的溶液，在搅拌条件下缓慢加入缩合剂1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC），N‑羟基琥珀酰亚胺（NHS），反应5‑30min，用PBS调节pH为7，加入二胺类连接剂，其中透明质酸和1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺、二胺类连接剂的质量比为：1：0.2～20：0.3～30：0.5～60，反应6～48小时后，在去离子水中透析处理7～14日后冷冻干燥，得到产物1，然后将得到的产物1充分溶解于缓冲溶液中， 得到溶液A， b.取二乙三胺五乙酸溶于缓冲溶液中，配制成浓度为0.5～3000g/L的溶液，在搅拌条件下缓慢加入缩合剂1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐，N‑羟基琥珀酰亚胺，反应5‑30min，用PBS调节pH7，加入A溶液，其中二乙三胺五乙酸和产物1的质量比为：0.1～10：1，反应6～48小时后，将反应液在去离子水中透析处理7‑14日后冷冻干燥处理，得到产物2，然后将得到的产物2充分溶解于去离子水中，得到溶液B；c.在溶液B中加入含钆离子化合物，其中含钆离子化合物与产物2的质量比为：0.01～40：1，反应4～24小时后，将反应液在去离子水中透析处理7～14日后冷冻干燥处理，得到含钆大分子造影剂。