用于制备卤代苯甲酸衍生物的方法

摘要

本发明包括制备式I的3-氯-2-氟-5-三氟甲基苯甲酸或其盐的方法，3-氯-2-氟-5-三氟甲基苯甲酸或其盐是用于制备活性药物或农业化学剂的通用中间体。

主权项

用于制备式I的3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲酸或其盐的方法，其包括如下转化式II的3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯或者通过a₁)用金属有机碱将3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯去质子化，然后在‑100℃至25℃的反应温度加入在有机溶剂中的亲电子试剂CO₂，或b₁)在20℃至100℃的反应温度、在有机溶剂中用烷基或芳基卤化镁形成3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯的格氏化合物，然后在‑100℃至25℃的反应温度加入在有机溶剂中的亲电子试剂CO₂；或者通过a₂)将式II的3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯如下转化成式III的3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲醛：通过用金属有机碱将3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯去质子化、然后在‑100℃至25℃的反应温度加入在有机溶剂中的亲电子试剂，所述亲电子试剂选自N，N‑二烷基甲酰胺、N，N‑二‑芳基甲酰胺或N‑烷氧基‑N‑烷基甲酰胺，和b₂)用氧化剂氧化3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲醛，以形成式I的3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲酸或其盐，其中所述氧化剂选自碱金属‑或碱土金属‑次氯酸盐、‑次溴酸盐、‑亚氯酸盐、‑氯酸盐、‑过硫酸盐或‑高锰酸盐，在碱金属氢氧化物碱和碱金属溴化物的存在下、在含水溶剂中、在10℃至100℃的反应温度进行所述反应；或者通过a₃)如下将式II的3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯转化为式IV的(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基‑苯基)‑羟基‑甲磺酸碱金属盐，其中M是碱金属原子，a₄)用金属有机碱将3‑氯‑4‑氟‑三氟甲苯去质子化，然后b₄)在‑100℃至25℃的反应温度加入在有机溶剂中的亲电子试剂，选自N，N‑二烷基甲酰胺、N，N‑二芳基甲酰胺或N‑烷氧基‑N‑烷基甲酰胺，然后c₄)加入质子酸作为淬灭剂，最后d₄)用碱金属焦亚硫酸盐形成式IV的(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基‑苯基)‑羟基‑甲磺酸碱金属盐；b₃)将式IV的(3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基‑苯基)‑羟基‑甲磺酸碱金属盐用含水碱金属氢氧化物碱转化为式III的3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲醛，和c₃)用氧化剂氧化3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲醛，以形成式I的3‑氯‑2‑氟‑5‑三氟甲基苯甲酸或其盐，所述氧化剂选自碱金属‑或碱土金属‑次氯酸盐、‑次溴酸盐、‑亚氯酸盐、‑氯酸盐、‑过硫酸盐或‑高锰酸盐，在碱金属氢氧化物碱和碱金属溴化物的存在下、在含水溶剂中、在10℃至100℃的反应温度进行所述反应。