丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本公开涉及用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物、组合物和方法。还公开了包含这种化合物的药物组合物和使用这些化合物在治疗HCV中的方法。

主权项

选自以下的化合物：(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑3‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑羟基‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑3‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙醇；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑3‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)吡啶；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑甲基苯基)‑3‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑甲基苯基)‑3‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；N‑((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑乙酰胺基‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑3‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)乙酰胺；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑吡啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑四氢‑2‑呋喃基羰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑吡啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((1‑甲基‑4‑哌啶基)羰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑吡啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑(3‑吡啶基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑吡啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑(4‑吗啉基羰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑吡啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(5‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑2‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(5‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑2‑吡啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(2‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑5‑嘧啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(2‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑5‑嘧啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑(3‑吡啶基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑苯基‑2‑(1‑哌啶基)乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑苯基‑2‑(1‑哌啶基)乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑4‑基)苯基)嘧啶；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(5‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑2‑吡嗪基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(5‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑2‑吡嗪基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二甲基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑3‑嗒嗪基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(6‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑3‑嗒嗪基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑苯基‑2‑(1‑哌啶基)乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；(1R，1′R)‑2，2′‑(3，3′‑联嗒嗪‑6，6′‑二基双(1H‑咪唑‑5，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基))双(N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺)；(3，3′‑联嗒嗪‑6，6′‑二基双(1H‑咪唑‑5，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲基酯；(1R，1′R)‑2，2′‑(2，2′‑双吡嗪‑5，5′‑二基双(1H‑咪唑‑5，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基))双(N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺)；(2，2′‑双吡嗪‑5，5′‑二基双(1H‑咪唑‑5，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲基酯；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑4‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二乙基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑4‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二乙基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(5‑(2‑(4‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑2‑吡咯烷基)‑4‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑5‑嘧啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲基酯；((1S)‑1‑环丙基‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑环丙基‑2‑((甲氧基羰基)氨基)乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑4‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲基酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑4‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲基酯；(2R)‑1‑((2S)‑2‑(5‑(4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二乙基氨基)丙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑4‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑N，N‑二乙基‑1‑氧代‑2‑丙胺；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(2‑氟‑4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲基酯；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(5‑(2‑氟‑4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲基酯；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(5‑(2‑(3‑氟‑4‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)苯基)‑5‑嘧啶基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；和((1S，2R)‑1‑(((2S)‑2‑(5‑(2‑氟‑4‑(5‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑2‑嘧啶基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)‑2‑甲氧基丙基)氨基甲酸甲基酯；或其可药用盐。