一种制备抗血小板凝集药物替卡格雷的方法

摘要

本发明涉及一种式I替卡格雷（1S,2S,3R,5S）-3-[7-[(1R,2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺基]-5-（丙巯基）-3H[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）环戊烷-1,2-二醇化合物的制备方法，所述的方法通过下面路线制备，该发明操作简捷安全、成本低廉、污染小，适于大规模工业化生产；其中R₁为氨基的保护基团；Y为离去基团，取自卤素、R₅C(O)O酰氧基及R₆S(O₂)O磺酰氧基，其中R₅取自C1-6烷基、三氟甲基或芳香基，R₆取自C1-6烷基、C1-6氟烷基和芳香基。

主权项

一种制备式I替卡格雷（1S,2S,3R,5S）‑3‑[7‑[(1R,2S)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙胺基]‑5‑（丙巯基）‑3H[1,2,3]三唑[4,5‑d]嘧啶‑3‑基]‑5‑（2‑羟基乙氧基）环戊烷‑1,2‑二醇化合物的方法，其特征在于包含以下步骤：1)通过使式VI化合物与式XI化合物在催化剂和碱作用下反应制备式V化合物；2)通过使式V化合物经式IV化合物或者直接经还原剂还原得到式III化合物；3)式III化合物与碱金属的亚硝酸盐环合反应制备式II化合物；4)式II化合物与式XII化合物或其盐反应制备替卡格雷即式I化合物；反应式如下：其中R₁为氨基的保护基团，其中Y为离去基团，取自卤素、R₅C(O)O酰氧基及R₆S(O₂)O磺酰氧基，其中R₅取自C1‑6烷基、三氟甲基或芳香基，R₆取自C1‑6烷基、C1‑6氟烷基和芳香基。