一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法

摘要

本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L-羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)-4-羟基-1-(((4-硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷-2-羧酸；然后制得4-硝基(1S，4S)-3-氧代-2-硫杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。

主权项

一种厄他培南的制备方法， 将L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸(5)； 所述(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸(5)与氯甲酸异丙酯缩合成活性酯(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸(异丙基碳酸)酐(4a)，继续甲磺酸酯化得到(异丙基碳酸)(2S，4R)‑4‑((甲磺酰基)氧基)‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸酐(4b)，然后与硫化钠反应得到(2S，4R)‑4‑((甲磺酰基)氧基)‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑硫代S‑酸(4c)，环合得到4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐(3)； 所述4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐(3)与间氨基苯甲酸对硝基苄酯开环反应得到厄他培南侧链Ⅲ(2)； 所述厄他培南侧链Ⅲ(2)和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。