发明名称 用于具有抗血管发生活性的抑制剂的生物标志
摘要 本发明涉及用于通过使用某些鉴定的生物标志来评估整联蛋白抑制剂和小分子ATP位点定向多激酶抑制剂对血管发生的作用的方法。此方法对测定主要用于治疗血管发生相关疾病如癌症的整联蛋白抑制剂和小分子ATP位点定向多激酶抑制剂的功效尤其有益。尤其是,本发明涉及与血管发生相关的生物标志,其优选是在体液中可及的,并因此允许以无损伤的方式分析靶调节。还公开了该生物标志在筛选具有整联蛋白抑制活性的化合物中的用途。
申请公布号 CN102265156B 申请公布日期 2014.11.05
申请号 CN200980152028.4 申请日期 2009.12.14
申请人 默克专利有限公司 发明人 J·拜伦斯
分类号 C12Q1/00(2006.01)I 主分类号 C12Q1/00(2006.01)I
代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 凌立;黄革生
主权项 选自ADAMTS1、STC1、EDN1、MCP1、IL8、PDGF‑BB、CRP、CD40配体和IL6的至少一种选择性生物标志基因或其基因产物在制备诊断试剂盒中的用途,所述诊断试剂盒用于离体测量α(v)整联蛋白抑制剂对血管发生的作用,和/或测量这类抑制剂对血管发生相关疾病的治疗功效,其中所述整联蛋白抑制剂是mAb DI‑17E6或RGD肽西仑吉肽,其中(i)由于施用各个整联蛋白抑制剂,ADAMTS1和STC1上调,且MCP1、EDN1和PDGF‑BB下调;(ii)由于施用西仑吉肽,IL8下调;且(iii)由于施用DI‑17E6,IL8、IL6和CRP上调,CD40配体下调,所述测量包括步骤:(a)通过技术手段和/或装置在体液和/或组织样品中测量至少一种所选生物标志的基线浓度和/或修饰状态,其中所述样品获自尚未用所述抑制剂处理的个体;(b)通过技术手段和/或装置在获自已用所述抑制剂处理的个体的样品中或在随后的步骤中通过所述抑制剂处理的(a)的样品中测量的(a)中所选生物标志的浓度和/或修饰状态;(c)通过技术手段和/或装置测量由步骤(a)和(b)获得的所选生物标志的浓度和/或修饰状态之间的差异;(d)从步骤(c)获得的所述差异测定所述抑制剂的一个或多个以下特性或参数:‑对分子靶标和对与所述分子靶标相关的各信号传导途径的药效;‑对血管发生的作用;‑在患有血管发生相关疾病的患者中的治疗功效和临床结果;和可选地(e)重复步骤(a)至(d),直到获得希望的特性/参数;从而允许在个体中评估就对血管发生的作用或治疗功效、安全性、预后或所述抑制剂的剂量或血管发生相关疾病而言的临床测量结果和活性。
地址 德国达姆施塔特