一种定点修饰N-末端的聚乙二醇化生长激素拮抗剂及其制备方法

摘要

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及一种定点修饰N-末端的聚乙二醇（PEG）化生长激素拮抗剂（GHA），以及其制备方法。所述方法包括以下：（1）以分子量为20kDa和40kDa的PEG醛分别定点修饰GHA的N末端；（2）用凝胶过滤色谱分离纯化上述两种PEG修饰产物；（3）两种PEG修饰产物的药效动力学的初步评价。其中，分子量为20kDa的PEG醛为优化的PEG，修饰产物具有较高的药效。

主权项

一种定点修饰N‑末端的聚乙二醇化生长激素拮抗剂，其特征在于聚乙二醇化生长激素拮抗剂是由1个分子量为20kDa的单甲氧基聚乙二醇醛共价修饰到生长激素拮抗剂的N‑末端，而且生长激素拮抗剂是通过置换人生长激素的9个氨基酸残基得到的蛋白质，其中这9个氨基酸残基的置换情况为H18D、H21N、R167N、K168A、D171S、K172R、E174S、I179T和G120K。