CHAPERONINAS QUÍMICAS COMO NUEVOS MODULADORES MOLECULARES DE LA BETA AGREGACIÓN PROTEICA PRESENTE EN LAS ENFERMEDADES CONFORMACIONALES

摘要

Esta invención se relaciona con la Química y la Bioquímica aplicadas al campo de la medicina y se refiere a un nuevo método de prevención y tratamiento terapéutico de las Enfermedades Conformacionales (EC),en particular a las enfermedades de origen amiloideo a través de la administración de una cantidad efectiva de uno o varios compuestos, sus sales, profármacos o solvatos, considerados en esta invención como chaperoninas químicas, de Fórmula I, En donde:R1: -alquilenil-C(O)NH-alquilenil-R4;R3: -COOH, -OH,-SH, -NH2, -alquil-NH, -alquil-N –ditiocarbamato de sales de metales alcalino-térreos, o sales de los grupos anteriormente relacionados, farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento de enfermedades amiloidegénicas. R4: grupo succinimido; R2: -H,-alquil. El término ¨ alquil ¨ se refiere a cadenas alifáticas lineales o ramificadas de átomos de carbono saturados e hidrógenos, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono, comprendido entre los grupos metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n- butilo o iso- butilo. El término ¨ alquilenil¨ se refiere a análogos divalentes de grupos alquílicos lineales o ramificados, preferentemente a radicales etinilo (-CH2CH2-) o butinilo (-CH2CH2CH2CH2-).Estos compuestos son neutros, lipofílicos y de bajo peso molecular.Los compuestos de la Fórmula I pueden ser convenientemente preparados como se describe en la patente Cubana No 2009-57, PCT-CU2010-000001,WO/2010/118706,EP 2 436 666 A20,y en las solicitudes de Patentes: México No 29/2011,Brasil:27/2011,EEUU 10/2012, Malasia 12/2012, Japón 9/2012,Canadá 7/2012,Sudáfrica 18/12012.La presente invención proporciona un nuevo método de prevención y tratamiento terapéutico de las EC, mediante la inhibición, reducción, desagregación de las estructuras prefibrilares, protofibrilas, fibras y placas amiloides, todas ellas caracterizadas por presentar estructuras tóxicas ß-cruzadas (ej. Enfermedad de Alzheimer (EA), Enfermedad de Parkinson (EP), Diabetes Mellitas Tipo 2(DM2),entre otras), a través de la administración de los compuestos de Fórmula I, considerados en esta invención como chaperoninas químicas, en cualquier composición farmacéutica aceptable de uno o varios compuestos o sus sales, profármaco o solvato, que son capaces de inhibir, reducir, eliminar, etcétera,la formación de estas estructuras que provocan un plegamiento anómalo de las proteínas, así como la desagregación de las fibras ya formadas. No tenemos conocimiento de que este método novedoso de prevención y tratamiento terapéutico de enfermedades conformacionales, a través de la modulación de la formación de estructuras tóxicas B cruzadas, prefibrilares, protofibrillas, fibras y placas, con la administración de uno o varios compuestos considerados como chaperoninas químicas, de fórmula I, en cualquier composición farmacéutica aceptable o sus sales, profármaco o solvato, haya sido descrito anteriormente.