抗病毒化合物

摘要

描述了有效抑制丙型肝炎病毒(″HCV″)的复制的化合物。本发明还涉及制备这样的化合物的方法，含有这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物来治疗HCV感染的方法。

主权项

式I_B的化合物，或其可药用盐， 其中： X是并且任选被一个或多个R_A取代；其中，X₃是N并且直接与‑L₃‑D连接；L₁和L₂各自独立地选自化学键； L₃是化学键； A是并且任选地被一个或多个R_A取代;B是并且任选地被一个或多个R_A取代;Z₁独立地在每一次出现时选自O，S，NH或CH₂； Z₂独立地在每一次出现时选自N或CH； D是C₃‑C₁₂碳环或3‑至12‑元杂环，其被J取代，并且任选地被一个或多个R_A取代，其中J是C₃‑C₁₂碳环或3‑至12‑元杂环，并且任选地被一个或多个R_A取代，或者J是‑SF₅； R_C’各自独立地选自R_C； R_D’各自独立地选自R_D； R₂和R₅，与它们所连接的原子一起，形成任选地被一个或多个R_A取代的并且R₉和R₁₂，与它们所连接的原子一起，形成任选地被一个或多个R_A取代的T各自独立地在每一次出现时选自化学键，‑L_S‑，‑L_S‑M‑L_S’‑，或‑L_S‑M‑L_S’‑M’‑L_S”‑，其中M和M’各自独立地在每一次出现时选自化学键，‑O‑，‑S‑，‑N(R_B)‑，‑C(O)‑，‑S(O)₂‑，‑S(O)‑，‑OS(O)‑，‑OS(O)₂‑，‑S(O)₂O‑，‑S(O)O‑，‑C(O)O‑，‑OC(O)‑，‑OC(O)O‑，‑C(O)N(R_B)‑，‑N(R_B)C(O)‑，‑N(R_B)C(O)O‑，‑OC(O)N(R_B)‑，‑N(R_B)S(O)‑，‑N(R_B)S(O)₂‑，‑S(O)N(R_B)‑，‑S(O)₂N(R_B)‑，‑C(O)N(R_B)C(O)‑，‑N(R_B)C(O)N(R_B’)‑，‑N(R_B)SO₂N(R_B’)‑，‑N(R_B)S(O)N(R_B’)‑，C₃‑C₁₂碳环或3‑至12‑元杂环，并且其中所述C₃‑C₁₂碳环和3‑至12‑元杂环各自独立地在每一次出现时任选地被一个或多个R_A取代； R_D各自独立地在每一次出现时选自氢或R_A； R_A独立地在每一次出现时选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，氰基，或‑L_S‑R_E； R_B和R_B’各自独立地在每一次出现时选自氢；或C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基或3元‑6元碳环或杂环；或3元‑6元碳环或杂环；其中在R_B或R_B′中的每个3元‑6元碳环或杂环在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基； R_C独立地在每一次出现时选自氢，卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基或氰基；或C₁‑C₆烷基， C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基或3元‑6元碳环或杂环；或3元‑6元碳环或杂环；其中在R_C中的每个3元‑6元碳环或杂环在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基； R_E独立地在每一次出现时选自‑O‑R_S，‑S‑R_S，‑C(O)R_S，‑OC(O)R_S，‑C(O)OR_S，‑N(R_SR_S’)，‑S(O)R_S，‑SO₂R_S，‑C(O)N(R_SR_S’)，‑N(R_S)C(O)R_S’，‑N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)，‑N(R_S)SO₂R_S’，‑SO₂N(R_SR_S’)，‑N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)，‑N(R_S)S(O)N(R_S’R_S”)，‑OS(O)‑R_S，‑OS(O)₂‑R_S，‑S(O)₂OR_S，‑S(O)OR_S，‑OC(O)OR_S，‑N(R_S)C(O)OR_S’，‑OC(O)N(R_SR_S’)，‑N(R_S)S(O)‑R_S’，‑S(O)N(R_SR_S’)或‑C(O)N(R_S)C(O)‑R_S’；或C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基或氰基；或C₃‑C₆碳环或3‑至6‑元杂环，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基； R_L独立地在每一次出现时选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，氰基，‑O‑R_S，‑S‑R_S，‑C(O)R_S，‑OC(O)R_S，‑C(O)OR_S，‑N(R_SR_S’)，‑S(O)R_S，‑SO₂R_S，‑C(O)N(R_SR_S’)或‑N(R_S)C(O)R_S’；或C₃‑C₆碳环3‑至6‑元杂环，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基； L_S，L_S′和L_S″各自独立地在每一次出现时选自化学键；或C₁‑C₆亚烷基，C₂‑C₆亚烯基或C₂‑C₆亚炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；和 R_S，R_S′和R_S″各自独立地在每一次出现时选自氢；C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆ 烯基或C₂‑C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基或3元‑6元碳环或杂环；或3元‑6元碳环或杂环；其中R_S，R_S′或R_S″中的每个3元‑6元碳环或杂环在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基。