ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂

摘要

本发明涉及ATP-结合弹夹(“ABC”)转运蛋白或其片段的调控剂、包括囊性纤维化跨膜电导调节剂、其组合物和与之有关的方法。本发明也涉及使用这类调控剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

主权项

化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式IVA、式IVB或式IVC： 其中： m是0‑5； 每次出现的WR^W选自氢、卤代基、氰基、CF₃、CHF₂、OCHF₂、Me、Et、CH(Me)₂、CHMeEt、正丙基、叔丁基、OMe、OEt、OPh、O‑氟苯基、O‑二氟苯基、O‑甲氧基苯基、O‑甲苯基、O‑苄基、SMe、SCF₃、SCHF₂、SEt、CH₂CN、NH₂、NHMe、N(Me)₂、NHEt、N(Et)₂、C(O)CH₃、C(O)Ph、C(O)NH₂、SPh、SO₂NH₂、SO₂Ph、SO₂NHPh、SO₂‑N‑吗啉代基、SO₂‑N‑吡咯烷基、N‑吡咯基、N‑吗啉代基、1‑哌啶基、苯基、苄基、(环己基‑甲基氨基)甲基、4‑甲基‑2，4‑二氢‑吡唑‑3‑酮‑2‑基、苯并咪唑‑2‑基、呋喃‑2‑基、4‑甲基‑4H‑[1，2，4]三唑‑3‑基、NHC(O)Me、NHC(O)Et、NHC(O)Ph、NHSO₂Me、2‑吲哚基、5‑吲哚基、‑CH₂CH₂OH、‑OCF₃、O‑(2，3‑二甲基苯基)、5‑甲基呋喃基、‑SO₂‑N‑哌啶基、2‑甲苯基、3‑甲苯基、4‑甲苯基、O‑丁基、NHCO₂C(Me)₃、CO₂C(Me)₃、异丙烯基、正丁基、O‑(2，4‑二氯苯基)、NHSO₂PhMe、O‑(3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑吡啶基)、苯基羟甲基、2，5‑二甲基吡咯基、NHCOCH₂C(Me)₃、O‑(2‑叔丁基)苯基、2，3‑二甲基苯基、3，4‑二甲基苯基、4‑羟甲基苯基、4‑二甲氨基苯基、2‑三氟甲基苯基、3‑三 氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、4‑异丁基苯基、3‑吡啶基、4‑吡啶基、4‑异丙基苯基、3‑异丙基苯基、2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、3，4‑亚甲二氧基苯基、2‑乙氧基苯基、3‑乙氧基苯基、4‑乙氧基苯基、2‑甲硫基苯基、4‑甲硫基苯基、2，4‑二甲氧基苯基、2，5‑二甲氧基苯基、2，6‑二甲氧基苯基、3，4‑二甲氧基苯基、5‑氯‑2‑甲氧基苯基、2‑OCF₃‑苯基、3‑三氟甲氧基‑苯基、4‑三氟甲氧基苯基、2‑氟‑3‑甲氧基‑苯基、2，4‑二甲氧基‑5‑嘧啶基、5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、3‑氰基苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2，3‑二氟苯基、2，4‑二氟苯基、2，5‑二氟苯基、3，4‑二氟苯基、3，5‑二氟苯基、3‑氯‑4‑氟‑苯基、3，5‑二氯苯基、2，5‑二氯苯基、2，3‑二氯苯基、3，4‑二氯苯基、2，4‑二氯苯基、3‑甲氧羰基苯基、4‑甲氧羰基苯基、3‑异丙氧羰基苯基、4‑氟‑3‑甲基苯基、5‑乙酰基‑2‑噻吩基、2‑苯并噻吩基、3‑苯并噻吩基、呋喃‑3‑基、4‑甲基‑2‑噻吩基、5‑氰基‑2‑噻吩基、‑NHCO₂Et、‑NHCO₂Me、N‑吡咯烷基、‑NHSO₂(CH₂)₂N‑哌啶、‑NHSO₂(CH₂)₂N‑吗啉、‑NHSO₂(CH₂)₂N(Me)₂、COCH₂N(Me)COCH₂NHMe、‑CO₂Et、O‑丙基、‑CH₂CH₂NHCO₂C(Me)₃、羟基、氨甲基、戊基、环戊基、乙氧基乙基、C(Me)₂CH₂OH、C(Me)₂CO₂Et、‑CHOHMe、CH₂CO₂Et、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂C(Me)₃、O(CH₂)₂OEt、O(CH₂)₂OH、CO₂Me、羟甲基、1‑甲基‑1‑环己基、1‑甲基‑1‑环辛基、1‑甲基‑1‑环庚基、C(Et)₂C(Me)₃、C(Et)₃、CONHCH₂CH(Me)₂、乙烯基、1‑哌啶基羰基、乙炔基、环己基、4‑甲基哌啶基、‑OCO₂Me、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂CH(Me)₂、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂CH₂CH₃、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂Et、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂Me、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂C(Me)₃、‑CH₂NHCOCF₃、‑CH₂NHCO₂C(Me)₃、‑C(Me)₂CH₂NHCO₂(CH₂)₃CH₃、C(Me)₂CH₂NHCO₂(CH₂)₂OMe、C(OH)(CF₃)₂和C(Me)₂CH₂O(CH₂)₂OMe； X是价键； R^X是氢； A₂选自： 其中环A₂通过两个相邻环原子稠合； 其条件是： (i)式IVA的基团不是苯基、2‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2‑甲基苯基、2，6‑二氯苯基、2，4‑二氯苯基、2‑溴苯基、4‑溴苯基、4‑羟基苯基、3，5‑二羧酸苯基、2，4‑二甲基苯基、2，6‑二甲基苯基、2‑乙基苯基、3‑羧酸苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、3‑三氟甲基苯基、3‑乙氧基苯基、4‑氯苯基、3‑甲氧基苯基、4‑二甲氨基苯基、3，4‑二甲基苯基、2‑乙基苯基或4‑乙氧羰基苯基、4‑乙氧基苯基、3，4‑二甲氧基苯基；以及(ii)式IVA的基团不是被下列基团取代的苯基：取代的1H‑吡唑‑3‑基。