COMPUESTOS HETEROBICICLICOS COMO INHIBIDORES DE PDE10

摘要

Composiciones que los contienen, y procesos para preparar dichos compuestos. En la presente se proveen también métodos para tratar trastornos o enfermedades que se pueden tratar mediante la inhibición de PDE10, tal como obesidad, diabetes no dependiente de insulina, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, enfermedad de Huntington, y similares. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, o estereoisómero del mismo, donde: cada p y q es en forma independiente 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; donde la suma de p y q es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; A es un anillo heterocíclico de 9 ó 10 miembros de la fórmula (2), donde el grupo -W-T-D< se selecciona del grupo que consiste en: -N=CR⁵-N<; NR⁷-N=C<; -NR⁷-(C=O)-N<; NR⁷-CR⁶R⁷-(C=O)-N<; -NR⁷-(SO₂)-N<; -CR⁵=CR⁵-N<; -CR⁸=N-N<; -CR⁶R⁷-(C=O)-N<; -CR⁶R⁷-NR⁷-(C=O)-N<; -CR⁶R⁷-O-(C=O)-N<; -CR⁶R⁷-(SO₂)-N<; -O-(C=O)-N<; y -O-CR⁶R⁷-(C=O)-N<; J es en forma independiente N o CR³ᶜ; donde cada E, X, Y, y Z son en forma independiente N o CR⁴; donde 0, 1, 2 ó 3 de E, X, Y, y Z son N; (a) cuando J es N, luego G es R¹ o (C=O)R¹; donde R¹ se une a través de carbono; (b) cuando J es CR³ᶜ; luego G es R¹, -NR¹R²; -NH(C=O)R¹; -OR¹, -(C=O)R¹; o -CHR¹R²; donde R¹ se une a través de carbono o nitrógeno; y el anillo que contiene a p y q contiene 0, 1 ó 2 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; R¹ es un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros, o un anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 9 ó 10 miembros, unido por carbono o unido por nitrógeno, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde cada R¹ en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; R² es en forma independiente H, OH, alq C₁₋₄, un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros unido por carbono o unido por nitrógeno, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde cada R² alq C₁₋₄ o anillo monocíclico en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; cada R³ᵃ y R³ᶜ es en forma independiente H, F, OH, alq C₁₋₄, o haloalq C₁₋₄; R³ᵇ es en forma independiente F, Cl, Br, CN, OH, O-alq C₁₋₄, alq C₁₋₄, haloalq C₁₋₄, o oxo; R⁴ es halo, R⁴ᵃ, -SR⁴ᵃ, -OR⁴ᵃ, -NHR⁴ᵃ, o -N(alq C₁₋₄)R⁴ᵃ, donde -R⁴ᵃ es H, alq C₁₋₄, un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde cada R⁴ alq C₁₋₄ o anillo monocíclico en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; cada R⁵ es en forma independiente R⁵ᵃ, -OR⁵ᵇ, -NHR⁵ᵃ, o -N(alq C₁₋₄)R⁵ᵃ, donde R⁵ᵃ es H, alq C₁₋₄, un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3, o 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; R⁵ᵇ es alq C₁₋₄, un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde cada R⁵ alq C₁₋₄ o anillo monocíclico en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; cada R⁶ y R⁷ es en forma independiente H, halo, OH, alq C₁₋₄, O-alq C₁₋₄, un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3, o 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde cada R⁶ y R⁷ alq C₁₋₄ o anillo monocíclico en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; o R⁶ y R⁷ opcionalmente pueden formar un anillo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde dicho anillo monocíclico en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; R⁸ es R⁸ᵃ, -O-R⁸ᵃ, -NHR⁸ᵃ, o -N(alq C₁₋₄)R⁸ᵃ, donde R⁸ᵃ es H, alq C₁₋₄, un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros, donde cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; donde cada R⁸ alq C₁₋₄ o anillo monocíclico en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁹; R⁹ es en forma independiente F, Cl, Br, alq C₁₋₆, haloalq C₁₋₄, -ORᵃ, ORᶜ, -O-haloalq C₁₋₄, CN, Rᵇ, Rᶜ, -C(=O)Rᵇ, -C(=O)Rᶜ, -C(=O)ORᵃ, -C(=O)NRᵃRᵃ, -C(=O)NRᵃRᶜ, -C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -OC(=O)Rᵇ, -OC(=O)NRᵃRᵃ, -O-alq C₁₋₆NRᵃRᵃ, -O-alq C₁₋₆ORᵃ, -SRᵃ, -S(=O)Rᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂NRᵃRᵃ, -NRᵃRᵃ, -N(Rᵃ)C(=O)Rᵇ, -N(Rᵃ)C(=O)ORᵇ, -N(Rᵃ)C(=O)NRᵃRᵃ, -N(Rᵃ)C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -N(Rᵃ)S(=O)₂Rᵇ, -N(Rᵃ)S(=O)₂NRᵃRᵃ, -NRᵃalq C₁₋₆NRᵃRᵃ, -NRᵃalq C₁₋₆ORᵃ, -alq C₁₋₆NRᵃRᵃ, -alq C₁₋₆ORᵃ, -alq C₁₋₆N(Rᵃ)C(=O)Rᵇ, -alq C₁₋₆OC(=O)Rᵇ, -alq C₁₋₆C₍₌O₎NRᵃRᵃ, -alq C₁₋₆C₍₌O₎ORᵃ, o oxo; R¹⁰ es halo, alq C₁₋₆, haloalq C₁₋₄, -ORᵃ, -O-haloalq C₁₋₄, CN, -C(=O)Rᵇ, -C(=O)ORᵃ, -C(=O)NRᵃRᵃ, -C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -OC(=O)Rᵇ, -OC(=O)NRᵃRᵃ, -Oalq C₁₋₆NRᵃRᵃ, -O-alq C₁₋₆ORᵃ, -SRᵃ, -S(=O)Rᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂NRᵃRᵃ, -NRᵃRᵃ, -N(Rᵃ)C(=O)Rᵇ, -N(Rᵃ)C(=O)ORᵇ, -N(Rᵃ)C(=O)NRᵃRᵃ, -N(Rᵃ)C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -N(Rᵃ)S(=O)₂Rᵇ, -N(Rᵃ)S(=O)₂NRᵃRᵃ, -NRᵃalq C₁₋₆NRᵃRᵃ, -NRᵃalq C₁₋₆ORᵃ, -alq C₁₋₆NRᵃRᵃ, -alq C₁₋₆ORᵃ, -alq C₁₋₆N(Rᵃ)C(=O)Rᵇ, -alq C₁₋₆OC(=O)Rᵇ, -alq C₁₋₆C₍₌O₎NRᵃRᵃ, -alq C₁₋₆C₍₌O₎ORᵃ, o oxo; Rᵃ es en forma independiente H o Rᵇ; Rᵇ es en forma independiente fenilo, bencilo, o alq C₁₋₆, donde dichos fenilo, bencilo, y alq C₁₋₆ están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que son alq C₁₋₄, haloalq C₁₋₃, -OH, -O-alq C₁₋₄, -NH₂, -NH-alq C₁₋₄, -OC(=O)alq C₁₋₄, o -N(alq C₁₋₄)alq C₁₋₄; y Rᶜ es en forma independiente un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros unido por carbono o unido por nitrógeno, donde dicho anillo contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O ó S; Rᶜ en forma independiente está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R¹⁰.