噁唑酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明提供了是式(1)的酰胺的化合物：或其盐、溶剂合物、N-氧化物或互变异构体；其中：a是0或1；b是0或1；条件是a和b的和是0或1；T是O或NH；Ar¹是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R¹取代的单环或双环的5-10元芳基或杂芳基；Ar²是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R²取代的单环或双环的5-10元芳基或杂芳基；和R¹和R²的定义参见权利要求。所述化合物是激酶抑制剂，特别是FLT3、FLT4和极光蛋白激酶的抑制剂。

主权项

化合物，其是式(1)的酰胺：或其盐；其中：a是0或1；b是0；条件是a和b的和是0或1；T是O或NH；Ar¹是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R¹取代的单环或双环的5‑10元芳基或杂芳基；Ar²是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R²取代的单环或双环的5‑10元芳基或杂芳基；R¹是卤素；氰基；硝基；基团R^a‑R^b；或含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R³取代的3‑8元的碳环或杂环；R^a是键，O，CO，X¹C(X²)，C(X²)X¹，X¹C(X²)X¹，S，SO，SO₂，NR^c，SO₂NR^c或NR^cSO₂；R^b是：●氢；或●含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R³取代的3‑8元的碳环或杂环；或●C_1‑12非环状烃基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；硝基；羧基；氨基；N(R^c)₂；和含最多4个选自O、N和S的杂原子并任选被一个或多个取代基R³取代的3‑8元的碳环或杂环；其中C_1‑12非环状烃基中的1‑3个碳原子但非所有碳原子可任选被O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂代替；R^c是氢或C_1‑4烃基；X¹是O，S或NR^c；X²是＝O，＝S或＝NR^c；R²是卤素；氰基；硝基；或基团R^a‑R^d；R^d是氢；任选被一个或多个氟原子取代的C_1‑4烷基；或苄基，其中该苄基的苯环任选被1‑3个选自卤素、氰基、C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基的取代基取代，并且其中苯环上的C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基取代基各自任选被一个或多个氟原子取代；R³是X²；卤素；氰基；硝基；基团R^a‑R^e；或含最多4个选自O、N和S的杂原子并任选被基团R⁴取代的3‑7元的碳环或杂环；R^e是：‑氢；或‑C_1‑6非环状烃基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；硝基；羧基；氨基；和N(R^c)₂；其中C_1‑6非环状烃基中的1‑3个碳原子但非所有碳原子可任选地被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹代替；或者‑苄基，其中该苄基的苯环任选被1‑3个选自卤素、氰基、C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基的取代基取代，并且其中C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基各自任选被一个或多个氟原子取代；和R⁴选自卤素，氰基，硝基和基团R^a‑R^d；条件是当a是0时，Ar¹不是其中2‑氨基部分任选被取代的2‑氨基吡啶‑4‑基或2‑氨基‑嘧啶‑4‑基；且条件是Ar²‑(NH)_b‑或Ar¹‑(NH)_a‑都不形成任选被取代的喹喔啉‑4‑基氨基；且条件是当a是1和b是0时，则Ar²不是如下的双环基团，该双环基团含有与非芳族6元碳环稠合的吡咯环或吡唑环并且其中Ar²的连接点是所述吡咯环或吡唑环的氮原子；但是排除了以下化合物：2，5‑二苯基‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺及其互变异构体；2‑(4‑氟苯基)‑5‑(4‑甲氧基苯基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺及其互变异构体；2‑苯基‑5‑噻吩‑2‑基‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺及其互变异构体；2‑苯基‑5‑(3，4，5‑三甲氧基‑苯基)‑唑‑4‑甲酰胺；2，5‑二苯基‑唑‑4‑甲酰胺；和2‑(4‑甲基苯基)‑5‑苯基‑唑‑4‑甲酰胺。