嘧啶取代的嘌呤衍生物

摘要

本发明涉及能用作激酶抑制剂的嘌呤化合物。更具体得，本发明涉及嘌呤化合物、其制备方法、含这些化合物的药物组合物以及该化合物在治疗增殖性疾病或病症中的应用。这些化合物可以用作治疗各种增殖性疾病或病症的药物，所述病症包括肿瘤和癌症以及与PI3和/或mTOR激酶有关的其他疾病或病症。通式(I)

主权项

一种制备式(I)的化合物的方法：所述方法包括使得式(II)化合物与式(III)的吗啉反应，从而提供式(I)的化合物其中：R¹选自下组：H、卤素和任选取代的C₁‑C₆烷基；R²选自下组：H、卤素、OH、NO₂、CN、NH₂、任选取代的C₁‑C₁₂烷基、任选取代的C₂‑C₁₂烯基、任选取代的C₂‑C₁₂炔基、任选取代的C₂‑C₁₂杂烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烯基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烷基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烯基、任选取代的C₆‑C₁₈芳基、任选取代的C₁‑C₁₈杂芳基、任选取代的C₁‑C₁₂烷氧基、任选取代的C₂‑C₁₂烯氧基、任选取代的C₂‑C₁₂炔氧基、任选取代的C₂‑C₁₀杂烷氧基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷氧基、任选取代的C₃‑C₁₂环烯氧基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烷氧基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烯氧基、任选取代的C₆‑C₁₈芳氧基、任选取代的C₁‑C₁杂芳氧基、任选取代的C₁‑C₁₂烷基氨基、SR⁸、SO₃H、SO₂NR⁸R⁹、SO₂R⁸、SONR⁸R⁹、SOR⁸、COR⁸、COOH、COOR⁸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、NR⁸COOR⁹、NR⁸SO₂R⁹、NR⁸CONR⁸R⁹、NR⁸R⁹和酰基；R³和R⁴各自独立地选自下组：H、F、Cl、Br、OH、任选取代的C₁‑C₆烷基、OR⁸、OCOR⁸、CH₂OH、NH₂、NR⁸R⁹、NR⁸COR⁹和NR⁸SO₂R⁹；R⁶选自下组：H、OH、OR⁸、OP_g^O、OCOR⁸、CH₂OH、NH₂、NR⁸R⁹、NR⁸P_g^N、N(P_g^N)₂、NR⁸COR⁹和NR⁸SO₂R⁹；或R⁸和R⁹与它们相连的原子一起形成任选取代的环状部分；R⁸和R⁹各自独立地选自下组：H、任选取代的C₁‑C₁₂烷基、任选取代的C₂‑C₁₂烯基、任选取代的C₂‑C₁₂炔基、任选取代的C₂‑C₁₀杂烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烯基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烷基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烯基、任选取代的C₆‑C₁₈芳基和任选取代的C₁‑C₁₈杂芳基；P_g^O是对氧的保护基；各P_g^N独立地是对氮的保护基；各R^z独立地选自下组：C₁‑C₆烷基、卤代‑C₁‑C₆烷基、羟基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基、氰基C₁‑C₆烷基、氨基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基C₁‑C₆烷基和二(C₁‑C₆烷基)氨基C₁‑C₆烷基；q是选自下组的整数：0、1、2、3和4；X是式(CR¹⁰₂)_m的基团；各R¹⁰独立地选自下组：H和任选取代的C₁‑C₆烷基；m是选自下组的整数：0、1、2、3和4。