作为BTK活性的抑制剂的杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮化合物

摘要

本申请提供式I的杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮化合物，其中X¹、X²和X³中的一个或两个为N，并且包括所述化合物的立体异构体、互变异构体和可药用盐，其用于抑制Btk激酶和用于治疗免疫障碍例如由Btk激酶介导的炎症。本申请披露用式I化合物体外、原位和体内诊断和治疗在哺乳动物细胞中的所述障碍或相关病理病症的方法。

主权项

选自式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或可药用盐:其中:X¹为CR¹或N；X²为CR²或N；X³为CR³或N；其中X¹、X²和X³中的一个或两个为N；R¹、R²和R³独立地选自H、F、Cl、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OH和C₁‑C₃烷基；R⁴选自H、F、Cl、CN、‑CH₂OH、‑CH(CH₃)OH、‑C(CH₃)₂OH、‑CH(CF₃)OH、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CH₂CHF₂、‑CF₃、‑C(O)NH₂、‑C(O)NHCH₃、‑C(O)N(CH₃)₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑NHC(O)CH₃、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OH、环丙基、环丙基甲基、1‑羟基环丙基、咪唑基、吡唑基、3‑羟基‑氧杂环丁烷‑3‑基、氧杂环丁烷‑3‑基和氮杂环丁烷‑1‑基；R⁵为任选取代的C₆‑C₂₀芳基、C₃‑C₁₂碳环基、C₂‑C₂₀杂环基、C₁‑C₂₀杂芳基、‑(C₆‑C₂₀芳基)‑(C₂‑C₂₀杂环基)、‑(C₁‑C₂₀杂芳基)‑(C₂‑C₂₀杂环基)、‑(C₁‑C₂₀杂芳基)‑(C₂‑C₂₀杂环基)‑(C₂‑C₂₀杂环基)、‑(C₁‑C₂₀杂芳基)‑(C₂‑C₂₀杂环基)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₂₀杂芳基)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₂‑C₂₀杂环基)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₂‑C₂₀杂环基)‑(C₃‑C₁₂碳环基)、‑(C₁‑C₂₀杂芳基)‑(C₃‑C₁₂碳环基)或‑(C₁‑C₂₀杂芳基)‑C(＝O)‑(C₂‑C₂₀杂环基)；R⁶为H、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH₂CH₂OH、‑CHF₂、‑NH₂或‑OH；R⁷选自以下结构:其中波浪线表示连接位点；和Y¹和Y²独立地选自CH和N，其中Y¹和Y²不都是N；其中烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、‑CN、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH(CH₃)₂、‑CH₂CH(CH₃)₂、‑CH₂OH、‑CH₂OCH₃、‑CH₂CH₂OH、‑C(CH₃)₂OH、‑CH(OH)CH(CH₃)₂、‑C(CH₃)₂CH₂OH、‑CH₂CH₂SO₂CH₃、‑CH₂OP(O)(OH)₂、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、‑CH₂CF₃、‑CH₂CHF₂、‑CH(CH₃)CN、‑C(CH₃)₂CN、‑CH₂CN、‑CO₂H、‑COCH₃、‑CO₂CH₃、‑CO₂C(CH₃)₃、‑COCH(OH)CH₃、‑CONH₂、‑CONHCH₃、‑CON(CH₃)₂、‑C(CH₃)₂CONH₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑NHCOCH₃、‑N(CH₃)COCH₃、‑NHS(O)₂CH₃、‑N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂、‑N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃、‑NO₂、＝O、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OCH₃、‑OCH₂CH₂OH、‑OCH₂CH₂N(CH₃)₂、‑OP(O)(OH)₂、‑S(O)₂N(CH₃)₂、‑SCH₃、‑S(O)₂CH₃、‑S(O)₃H、环丙基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基、N‑甲基‑N‑氧杂环丁烷‑3‑基氨基、氮杂环丁烷‑1‑基甲基和吗啉代。