氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法

摘要

本发明提供了氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法。该化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。此外，本发明还提供了一种包含所述化合物的药物组合物，所述化合物或所述药物组合物用于防护、处理、治疗或减轻患者增殖性疾病以及用于调节蛋白激酶活性的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，R为以下子结构：其中，各X和X^1a独立地为O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或NR^a；X^1b为O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或NR^a1；X^1c为S、S(＝O)或S(＝O)₂；各Y、Y¹和Y²独立地为O、S、S(＝O)、S(＝O)₂、NR^a或CR^bR^b’；Y^1a为O、S、S(＝O)、S(＝O)₂、NR^a1或CR^bR^b’；Y³为CR^b’’或N；其中，各R^a独立地为H、D或C_1‑3烷基；各R^a1独立地为D、乙基、正丙基或异丙基；各R^b、R^b’和R^b’’独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑CN、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基或C_1‑3烷氨基；各R⁷独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑SH、‑NO₂、‑NH₂、‑CN、‑COOH、C_1‑6烷基、C_1‑6杂烷基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_2‑10杂环基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_6‑10芳氧基、C_6‑10芳基C_1‑6烷氧基或C_1‑9杂芳基；各d独立地为0、1、2、3、4或5；e为0、1、2或3；f为0或1；L为一个键、O、NR^a、S、S(＝O)、S(＝O)₂或C(＝O)；R¹为H、D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑CN、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氨基C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基C_2‑6烯基、C_3‑8环烷基C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基氧基C_2‑6炔基、C_2‑10杂环基、C_2‑10杂环基C_1‑6烷基、C_2‑10杂环基C_2‑6烯基、C_2‑10杂环基C_2‑6炔基、C_5‑12稠合双环基、C_5‑12稠合双环基C_1‑6烷基、C_5‑12稠合双环基C_2‑6烯基、C_5‑12稠合双环基C_2‑6炔基、C_5‑12稠合杂双环基、C_5‑12稠合杂双环基C_1‑6烷基、C_5‑12稠合杂双环基C_2‑6烯基、C_5‑12稠合杂双环基C_2‑6炔基、C_5‑12螺双环基、C_5‑12螺双环基C_1‑6烷基、C_5‑12螺双环基C_2‑6烯基、C_5‑12螺双环基C_2‑6炔基、C_5‑12螺杂双环基、C_5‑12螺杂双环基C_1‑6烷基、C_5‑12螺杂双环基C_2‑6烯基、C_5‑12螺杂双环基C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_1‑9杂芳基或C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基；R²为H、F、Cl、Br、I、‑NH₂、‑NO₂、‑CN或C_1‑6烷基；R³和R⁴各自独立地为H、D或C_1‑4烷基；R⁵为H、D、F、Cl、Br、I、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_3‑8环烷基；Ar为以下子结构：其中，各R⁶独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑CN、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_6‑10芳氧基、C_1‑9杂芳氧基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_6‑10芳基C_1‑6烷氧基、C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基、C_1‑9杂芳基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷氨基、C_6‑10芳氨基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基酰胺基、C_1‑6烷基磺酰基或C_1‑6烷基亚磺酰基；k为0、1、2、3、4或5；和R^y为H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基或C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基；其中，所述烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氨基、烷氨基烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、环烷基氧基炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、稠合双环基、稠合双环基烷基、稠合双环基烯基、稠合双环基炔基、稠合杂双环基、稠合杂双环基烷基、稠合杂双环基烯基、稠合杂双环基炔基、螺双环基、螺双环基烷基、螺双环基烯基、螺双环基炔基、螺杂双环基、螺杂双环基烷基、螺杂双环基烯基、螺杂双环基炔基、芳基、芳氧基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳氨基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、杂芳氧基、烷硫基、烷基羰基、烷基酰胺基、烷基磺酰基、卤代烷基和烷基亚磺酰基均可任选地被一个或多个选自D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑CN、‑COOH、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳氧基、C_6‑10芳氨基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳基氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基氧基、C_2‑10杂环基或C_5‑12稠合杂双环基的基团所取代；上述取代基中的C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳氧基、C_6‑10芳氨基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳基氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基氧基、C_2‑10杂环基或C_5‑12稠合杂双环基均可以进一步被一个或多个选自D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑CN、‑COOH、C_1‑3烷基、氘代C_1‑3烷基、卤代C_1‑3烷基或羟基取代的C_1‑3烷基的基团所取代。