用于治疗糖尿病的基于CTP的胰岛素类似物

摘要

提供对胰岛素受体具有高效能和特异性的包含非天然糖基化位点序列的胰岛素类似物。在一个实施方案中，大于18个氨基酸的肽序列用作连接人胰岛素A链和B链或其类似物或衍生物的连接部分以提供高效能单链胰岛素类似物。在一个实施方案中，连接部分包含一个或多个糖基化位点。还公开了胰岛素类似物的前药和缀合物衍生物。

主权项

一种包含A链、B链和连接部分的单链胰岛素类似物，其中所述连接部分共价连接B链的羧基端与A链的氨基端以形成连续氨基酸链，所述连接部分包含CTP肽，其中所述CTP肽包含包含序列SSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQR (SEQ ID NO: 64)的氨基酸序列；包含SEQ ID NO: 64的18‑28个氨基酸片段的序列；或包含与(SEQ ID NO: 64)的18‑29个氨基酸序列有至少50%序列同一性的18‑29个氨基酸序列的序列，前提条件是连接部分不含与直接连接B链羧基端的SEQ ID NO: 53的18个氨基酸序列相同的18个氨基酸序列。