一种脱氧C-糖苷类SGLT2抑制剂的合成方法及其中间产物

摘要

本发明提供了一种治疗糖尿病药物的脱氧C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的制备方法及中间产物，该方法具有操作简便，成本低等优点，适合I-D1-6的大规模工业化生产。

主权项

(1S)‑1‑[4‑氯‑3‑(4‑乙氧基苄基)苯基]‑1,6‑二脱氧‑D‑葡萄糖的合成方法，所述方法包括：（1）以化合物M‑1为起始原料，将化合物M‑1脱碘得到化合物M‑2，（2）将化合物M‑2酸性水解脱去甲基，得到化合物M‑3，（3）将化合物M‑3氧化，得到化合物M‑4，（4）用烷基锂试剂或金属镁处理(2‑氯‑5‑溴苯基)(4‑乙氧基苯基)甲烷，得到相应的芳基锂或芳基镁，然后将其与化合物M‑4反应得到加成产物M‑5'，将化合物M‑5'在酸催化下与甲醇反应得到化合物M‑5，（5）将化合物M‑5还原，得到化合物M‑6，（6）将化合物M‑6乙酰解，转变为化合物M‑7，（7）将化合物M‑7脱乙酰基，得到产物(1S)‑1‑[4‑氯‑3‑(4‑乙氧基苄基)苯基]‑1,6‑二脱氧‑D‑葡萄糖，记作：I‑D1‑6，其中，任选地，所述步骤（6）和（7）被步骤（6'）和（7'）代替：（6'）将化合物M‑6脱苄基，转化为粗品I‑D1‑6，（7'）将粗品I‑D1‑6酰基化得到化合物M‑7'，然后将化合物M‑7'脱酰基，得到产物I‑D1‑6，式M‑7'中的R²选自乙酰基、苯甲酰基和对甲基苯甲酰基，任选地，所述步骤（7'）被步骤（7''）代替：（7''）将粗品I‑D1‑6直接提纯得到产物I‑D1‑6，其中，式M‑1、M‑2、M‑3、M‑4、M‑5、M‑5'和M‑6中的Bn表示苄基，式M‑1、M‑2和M‑5中的Me表示甲基，式M‑5、M‑5'、M‑6、M‑7、M‑7'和I‑D1‑6中的Et表示乙基，式M‑7中的Ac表示乙酰基。