修饰的RNAi试剂

摘要

本发明的一个方面涉及能够抑制一种靶基因的表达的双链RNAi(dsRNA)双链体试剂。该dsRNA双链体在一条或两条链中包括一个或多个在三个连续核苷酸上具有三个相同修饰的基序，特别是在该链的裂解位点处或附近。本发明的其他方面涉及包括这些适于治疗用途的dsRNA试剂的药物组合物以及通过给予这些dsRNA试剂来抑制一种靶基因的表达的方法，例如用于治疗各种疾病病症。

主权项

一种能够抑制一种靶基因的表达的双链RNAi试剂，包括有义链和反义链，每条链具有14到30个核苷酸，其中该双链体由式(III)表示：有义链：5′n_p‑N_a‑(XXX)_i‑N_b‑YYY‑N_b‑(ZZZ)_j‑N_a‑n_q3′反义链：3′n_p^’‑N_a^’‑(X’X′X′)_k‑N_b^’‑Y′Y′Y′‑N_b^’‑(Z′Z′Z′)_l‑N_a^’‑n_q^’5′(III)其中：i、j、k以及l各自独立地是0或1；p和q各自独立地是0‑6；每个Na和Na′独立地表示一个包括0‑25个被修饰或者未被修饰或其组合的核苷酸的寡核苷酸序列，每个序列包括至少两个不同修饰的核苷酸，每个Nb和Nb′独立地表示一个包括0‑10个被修饰或者未被修饰或其组合的核苷酸的寡核苷酸序列；每个n_p、n_p^’、n_q以及n_q^’独立地表示一个包括0‑6个核苷酸的突出端核苷酸序列；并且XXX、YYY、ZZZ、X′X′X′、Y′Y′Y′以及Z′Z′Z′各自独立地表示一个在三个连续核苷酸上具有三个相同修饰的基序；并且其中Nb上的该修饰不同于Y上的该修饰并且Nb′上的该修饰不同于Y′上的该修饰。