药代动力学改善的化合物

摘要

本发明涉及ROCK1及ROCK2的抑制剂以及这种化合物的药代动力学和/或药效动力学性质的调节方法。本发明还提供可用于治疗疾病的ROCK1和/或ROCK2抑制方法。

主权项

一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹选自‑O‑(CH₂)_y‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(CH₂)_y‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₈烷基)、‑O‑(CH₂)_y‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₈烷基)‑(C₃‑C₇环烷基)、‑O‑(CH₂)_y‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₆烷基)‑苯基、‑O‑(CH₂)_y‑C(=O)‑NH‑吡啶基、‑O‑(CH₂)_y‑C(=O)‑NH₂、‑NH‑C(=O)‑呋喃基、‑NH‑C(=O)‑吡啶基、‑NH‑C(=O)‑哌啶基、‑NH‑C(=O)‑(CH₂)_y‑吗啉基、‑NH‑C(=O)‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑NH‑C(=O)‑(CH₂)_y‑吡咯烷基、‑NH‑C(=O)‑(CH₂)_y‑NH‑(C₁‑C₈烷基)、‑NH‑C(=O)‑(CH₂)_y‑N‑(C₁‑C₈烷基)(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、和‑NH‑C(=O)‑(CH₂)_y‑N(C₁‑C₈烷基)₂；y选自0‑6；R³选自羟基和甲氧基；R⁴选自‑O‑(CH₂)c‑N(C₁‑C₈烷基)₂、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(CH₂)_a‑(C₃‑C₇环烷基)、‑O‑(CH₂)_c‑吗啉基、‑O‑(CH₂)_c‑吡啶烷酮基、‑O‑(CH₂)_c‑吡咯烷基，其中所述吡咯烷基可任选被‑OH和‑NR₂取代，R是C₁‑C₆烷基、‑O‑(CH₂)_c‑哌啶基、和‑O‑(CH₂)_c‑哌嗪基，其中所述哌嗪基可任选被C₁‑C₆烷基取代；a选自0‑6；c选自2‑6；R⁵选自‑H、‑(CH₂)_d‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₈烷基)‑(C₃‑C₇环烷基)、‑(CH₂)_d‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₈烷基)‑苯基和‑(CH₂)_d‑C(=O)‑NH‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)；d选自0‑6R⁶选自‑H、和C₁‑C₆烷基；n为0；m选自0和1；以及p选自0和1。