主权项 |
一种式(I)化合物的制备方法,<img file="FDA0000506491760000011.GIF" wi="241" he="360" />其中:R代表甲基、乙基;其特征在于,制备过程包括以下步骤:1)氨基丙酸乙酯盐酸盐(II)在碱存在下与丙烯腈(III)发生亲核加成反应,得到(IV),(IV)用二碳酸二叔丁基酯(Boc<sub>2</sub>O)处理得N‑叔丁氧羰基‑3‑(2‑氰基乙基)氨基丙酸乙酯(V),(V)在强碱存在下环合得1‑N‑叔丁氧羰基‑3‑氰基‑4‑哌啶酮(VI);<img file="FDA0000506491760000012.GIF" wi="1727" he="287" />2)(VI)用烷氧胺盐酸盐在碱存在下肟化得1‑N‑叔丁氧羰基‑3‑氰基‑4‑烷氧亚氨基哌啶(VII),(VII)在弱碱存在下通过氰基水解得1‑N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基甲酰基‑4‑烷氧亚氨基哌啶(VIII);<img file="FDA0000506491760000013.GIF" wi="1486" he="379" />3)(VIII)经过Hofmann降解反应得1‑N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基‑4‑烷氧亚氨基哌啶(IX),(IX)用酸脱保护即得3‑氨基‑4‑烷氧亚氨基哌啶(I);<img file="FDA0000506491760000014.GIF" wi="1281" he="391" /> |