碳青霉烯(CARBAPENEM)的无细胞制备

摘要

本文提供用于生成碳青霉烯、例如式(I)化合物或其盐的无细胞系统；其中(II)、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如本文所定义。还提供包含通过本发明无细胞系统生成的化合物的医药组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗细菌感染的用途。

主权项

一种细胞裂解物，其包含一组能生成式(I‑a)化合物，或其盐或互变异构体或其组合的酶；其是从以下物质生成：葡萄糖和甘氨酸或其盐；和/或葡萄糖和式(i)的任选地经取代的谷氨酸：或其盐；和/或葡萄糖和式(iv)脯氨酸化合物：或其盐；其中：虚线代表单键或双键；R¹、R²、R³和R⁴在每一情况中独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的杂烯基、任选地经取代的杂炔基、任选地经取代的碳环基、任选地经取代的杂环基、任选地经取代的芳基和任选地经取代的杂芳基；R⁵选自由以下组成的群组：氢、‑OR⁸、‑SR⁸和‑N(R⁸)₂；R⁸在每一情况中独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的杂烯基、任选地经取代的杂炔基、任选地经取代的碳环基、任选地经取代的杂环基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、‑C(＝O)R^8a、‑C(＝O)OR^8a、‑C(＝O)SR^8a、‑C(＝O)N(R^8b)₂、‑C(＝NR^8b)R^8a、‑C(＝NR^8b)OR^8a、‑C(＝NR^8b)SR^8a、‑C(＝NR^8b)N(R^8b)₂、‑C(＝S)R^8a、‑C(＝S)OR^8a、‑C(＝S)SR^8a、‑C(＝S)N(R^8b)₂、‑C(＝O)NR^8bSO₂R^8a、‑S(＝O)R^8a、‑SO₂R^8a、‑SO₂N(R^8a)₂、‑Si(R^8a)₃、‑P(＝O)(R^8a)₂、‑P(＝O)(OR^8a)₂、‑P(＝O)(R^8a)(OR^8a)、‑P(＝O)(R^8a)(N(R^8b)₂)、‑P(＝O)(N(R^8b)₂)₂、‑P(＝O)₂R^8a、‑P(＝O)₂OR^8a、‑P(＝O)₂N(R^8b)₂、‑B(R^8a)₂、‑B(OR^8a)₂和‑BR^8a(OR^8a)，其中如果氧保护基团附接到氧原子，且如果硫保护基团附接到硫原子，那么R^8a选自由以下组成的群组：任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的杂烯基、任选地经取代的杂炔基、任选地经取代的碳环基、任选地经取代的杂环基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基，或两个R^8a基团或R^8a与R^8b基团接合形成任选地经取代的杂环；且R^8b在每一情况中独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的杂烯基、任选地经取代的杂炔基、任选地经取代的碳环基、任选地经取代的杂环基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基和氮保护基团，或两个R^8b接合形成任选地经取代的杂环；且R^7a为氢。