RTK抑制剂与抗雌激素的组合及其治疗癌症的应用

摘要

一种药物组合，包括：(a)RTK抑制剂，所述抑制剂选自式I化合物或其互变异构体、式II化合物或其互变异构体、式III化合物或其互变异构体、所述化合物的药学上可接受盐、所述互变异构体的药学上可接受盐、或其混合物；和(b)一种或多种抗雌激素化合物、或其药学上可接受盐；如它莫西芬、托瑞米芬、氟维司群、雷洛昔芬或盐酸雷洛昔芬；这类组合在治疗或预防增生性疾病中的应用；治疗患有增生性疾病的对象的方法，包括给予治疗有效量的所述组合的治疗患有增生性疾病的对象的方法。

主权项

一种药物组合，所述组合包括：(a)RTK抑制剂化合物，包括式I的化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐、或其混合物，其中式I的化合物具有下式：其中：R¹、R²、R³和R⁴可相同或不同且独立选自H、Cl、Br、F、I、‑OR¹⁰基团、‑NR¹¹R¹²基团，取代或未取代的伯、仲或叔烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的炔基，取代或未取代的杂环基，或者取代或未取代的杂环烷基；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸可相同或不同且独立选自H、Cl、Br、F、I、‑OR¹³基团、‑NR¹⁴R¹⁵基团、‑SR¹¹基团，取代或未取代的伯、仲或叔烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的炔基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的烷氧基烷基，取代或未取代的芳氧基烷基，或者取代或未取代的杂环氧基烷基；R¹⁰和R¹³可相同或不同且独立选自取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的烷氧基烷基，取代或未取代的芳氧基烷基，或者取代或未取代的杂环氧基烷基；R¹¹和R¹⁴可相同或不同且独立选自取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂环基；R¹²和R¹⁵可相同或不同且独立选自取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂环基；和R¹⁶选自取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂环基；和(b)至少一种抗雌激素药或其药学上可接受盐，用于同时、分开或依次给药。