一种制备坎格列净中间体2-(4-氟苯基)-5-[(5-卤代-2-甲基苯基)甲基]噻吩的方法

摘要

本发明公开了一种制备坎格列净中间体2-(4-氟苯基)-5-[(5-卤代-2-甲基苯基)甲基]噻吩的方法，通过使式II化合物在质子酸或路易斯酸的催化下经金属硼氢化物还原，制得化合物坎格列净中间体I，该中间体I为制备糖尿病药物坎格列净的关键中间体。本发明的方法用金属硼氢化物代替高危险性具有刺激性气味的三乙基硅烷，工艺上更安全、对环境友好、成本低廉，适合大规模生产。

主权项

一种制备坎格列净中间体2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑卤代‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩的方法，包括如下步骤：1)将式II化合物(5‑卤代‑2‑甲基苯基)(5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基)甲酮溶于有机溶剂，加入质子酸或路易斯酸；2)将反应体系降温至‑10～10℃，再加入还原剂金属硼氢化物，形成反应液；3)将步骤2)的反应液在0～10℃保温反应3～5小时，再升温至50～80℃，继续保温反应12～15小时，反应完毕后，降温至0～10℃；4)用水淬灭反应，经萃取，稀酸洗，浓缩有机相得粗品；5)步骤4)所得粗品经重结晶得到式I化合物2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑卤代‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩；反应式如下：其中，X为溴或碘。