4-取代喹啉类化合物及其应用

摘要

本发明涉及通式Ⅰ所示的4-取代喹啉类衍生物、构型异构体及其药学上可接受的溶剂化物或前药，其中取代基A、R₁、R₂具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c-Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物在制备治疗由于c-Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

主权项

通式Ⅰ的化合物、构型异构体及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中：R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5‑10元杂环基或5‑10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有1‑4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被1‑3个相同或不同的R₃取代；R₃为(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、卤代、羟基、氰基、羧基、酯基；A的结构选自：R₄为氢或(C₁‑C₄)烷基；P为6‑10元芳基或5‑10元杂芳基，所述杂芳基含有1‑3个任选自O、N和S的杂原子，且P任选1‑3个R₅取代；R₅为氢或为1‑3个选自羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、(C₁‑C₆)烷氧基、(C₁‑C₆)烷基硫基、任选被羟基、氨基或卤代的(C₁‑C₆)烷基或(C₁‑C₆)烷氧基或(C₁‑C₆)烷基硫基、被单或二(C₁‑C₆烷基)取代的氨基、(C₁‑C₆)烷基酰氨基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C₁‑C₆)烷基亚磺酰基、磺酰基、(C₁‑C₆)烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二(C₁‑C₆烷基)取代的氨基甲酰基、(C₁‑C₃)亚烷基二氧基的取代基。