一种磺苄西林钠及其制剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种磺苄西林钠一水合物，其是由磺苄西林钠溶于水后经冷冻干燥制备得到的。该方法生产效率高，所得磺苄西林钠一水合物纯度高，稳定性好，非常适合开发成粉针制剂。

主权项

一种磺苄西林钠一水合物的制备方法，其包括如下步骤：(1) 将磺苄西林钠溶于注射用水中，搅拌至完全溶解，得到磺苄西林钠水溶液；(2) 将上述磺苄西林钠水溶液依次用滤纸及除菌微孔滤膜过滤，滤液升温至60‑70℃，保温30‑60min后自然降至室温，再次用微孔滤膜过滤，得滤液；(3) 将所得滤液进行冷冻干燥，即得到磺苄西林钠一水合物，所述的冷冻干燥包括如下步骤：a、预冻：将待干燥的料液稀释到质量浓度为20~35%，加入冻干保护剂，1~2h内迅速降温至‑40~ ‑45℃，料液变为块状结构，冻干保护剂选自葡萄糖、甘露醇、甘油或甘氨酸中的一种或几种组合，其加入量为料液总质量10%~20%；b、退火：将上述块状物料在3‑5h内升温至‑8 ~ ‑5℃，然后在0.5h内迅速降温至‑35～‑30℃；c、二次退火：将所得物料在3~4h内升温至‑20~ ‑18℃，然后在0.5h内迅速降温至‑40~ ‑45℃，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构；d、升华干燥：开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到20~30Pa；开启加热，使得物料的温度在2‑4h内升温至‑5~0℃，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下2‑4h后，关闭真空系统；e、解析干燥：将上述物料粉末在0.5~1.5h内迅速升温到35~40℃，并维持在该温度下0.5~1h，得到磺苄西林钠冻干粉，经热重分析确定，该磺苄西林钠冻干粉含有一分子结晶水。