一种依帕司他的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种依帕司他的制备方法，该方法以甘氨酸为起始原料，与二硫化碳和氨水发生成盐反应，得到N-(二硫代羧酸)甘氨酸二铵盐，与氯乙酸钠先发生取代反应，然后在酸性条件下环合制得3-羧甲基绕丹宁，在三乙胺作用下和α-甲基肉桂醛发生缩合反应，先制得依帕司他三乙胺盐，再用盐酸酸化制得依帕司他粗品，依帕司他粗品用复合溶剂重结晶，得依帕司他成品。本发明制备方法得到的依帕司他，经过稳定性试验，表明其2Z-异构体、单个最大杂质、总杂质以及依帕司他含量变化小，具有非常好的稳定性。

主权项

一种依帕司他制备方法，其特征在于：以甘氨酸为起始原料，与二硫化碳和氨水发生成盐反应，得到N‑(二硫代羧酸)甘氨酸二铵盐，与氯乙酸钠先发生取代反应，然后在酸性条件下环合制得3‑羧甲基绕丹宁，在三乙胺作用下和α‑甲基肉桂醛发生缩合反应，先制得依帕司他三乙胺盐，再用盐酸酸化制得依帕司他粗品，依帕司他粗品用复合溶剂重结晶，得依帕司他成品。