一种双膦酸盐类药物的合成方法

摘要

本发明是一种双膦酸盐类药物的合成方法，包括以下步骤：1.1】反应釜中加入磺酸类液体溶剂、氨基烷酸、膦酰化试剂；搅拌升温，温度范围为30～130℃；使其溶解充分；1.2】滴加三氯化磷或者五氯化磷，并在40～80℃保温反应；1.3】滴加水，再加热升温，并在70～100℃保温，完成水解反应，得到双膦酸结构的溶液；1.4】加碱中和、降温析晶，离心洗涤，得双膦酸盐的粗品；2.1】得到的双膦酸盐粗品返罐加溶剂，搅拌加热，溶解；2.2】待充分溶解后，进行脱色压滤；2.3】对溶液进行降温析晶，得到双膦酸盐晶体，离心洗涤，干燥。本发明双膦酸盐类药物的化学合成方法，在保证收率的前提下，解决反应中大量放热、爆沸等安全隐患。

主权项

一种双膦酸盐类药物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1】双膦酸盐类药物粗品的制备1.1】反应釜中加入磺酸类液体溶剂、氨基烷酸、膦酰化试剂；搅拌升温，温度范围为30～130℃；使其溶解充分；1.2】滴加三氯化磷或者五氯化磷，并在40～80℃保温反应；1.3】待反应完毕，滴加水，再加热升温，并在70～100℃保温，完成水解反应，得到双膦酸结构的溶液；1.4】加碱中和，使溶液pH＝3.8～5.0，中和温度范围为0～80℃；1.5】对溶液进行降温析晶，温度范围为‑20～40℃；对得到的双膦酸盐晶体离心洗涤，得双膦酸盐的粗品；2】双膦酸盐类药物精品的制备2.1】将步骤1】中得到的双膦酸盐粗品返罐加溶剂，溶剂是水、甲醇、乙醇、丙酮或者以上物料的任一比例的混合溶剂，搅拌加热，溶解；2.2】待充分溶解后，进行脱色压滤；2.3】对溶液进行降温析晶，温度范围‑20～40℃；得到双膦酸盐晶体，离心洗涤，干燥。