一种替度鲁肽的制备方法

摘要

本发明涉及多肽药物制备方法领域，尤其涉及一种替度鲁肽制备方法。该方法以Asp-Gly二肽及氨基酸为原料，制备第一多肽片段；合成C端多肽片段-树脂及中间多肽片段；按照替度鲁泰肽序，在C端多肽片段-树脂上依次偶联中间多肽片段和第一多肽片段，制得替度鲁肽树脂；取替度鲁肽树脂经裂解、纯化，即得；Asp-Gly二肽中Gly侧链保护基为Dmb或Hmb；第一多肽片段具有SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示氨基酸序列；C端多肽片段具有如SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5所示氨基酸序列；中间多肽片段为1～3个。该方法避免了五元环结构的形成，提高纯度。

主权项

一种替度鲁肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：以Asp‑Gly二肽及氨基酸为原料，制备第一多肽片段；步骤2：合成C端多肽片段‑树脂及中间多肽片段；步骤3：按照替度鲁泰肽序，在所述C端多肽片段‑树脂上依次偶联中间多肽片段和第一多肽片段，制得替度鲁肽树脂；步骤4：取所述替度鲁肽树脂经裂解、纯化，即得；所述Asp‑Gly二肽为Fmoc‑Asp(OtBu)‑(Hmb)Gly‑OH或Fmoc‑Asp(OtBu)‑(Dmb)Gly‑OH；所述第一多肽片段具有SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；所述C端多肽片段具有如SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5所示氨基酸序列；所述中间多肽片段的数量为1个～3个。