吡啶酮基PDK1抑制剂

摘要

本发明提供吡啶酮基PDK1抑制剂和应用其治疗癌症的方法。

主权项

具有下式的化合物及其药学上可接受的盐：其中：其中：w是0或1；L¹不存在，或者是‑O‑、‑NH‑、‑S‑、‑S(O)‑、S(O)₂‑、C₁‑C₅亚烷基、C₂‑C₅亚烯基、C₂‑C₅亚炔基或R³⁵是–OR³⁶或–NHR³⁶，R³⁶是氢、C₁‑C₁₀烷基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基；L²不存在，或者是‑O‑、‑NH‑、‑S‑、‑S(O)‑、S(O)₂‑、C₁‑C₅亚烷基、C₂‑C₅亚烯基、C₂‑C₅亚炔基；X不存在，或者是一个或多个OH、NH₂、CN、CF₃、NO₂、卤素或C_1‑3烷基取代或未取代的亚苯基；一个或多个氧代、OH、NH₂、CN、CF₃、NO₂、卤素或C_1‑3烷基取代或未取代的环亚戊基或环亚己基；一个或多个氧代、‑OH、‑NH₂、‑CN、‑CF₃、‑NO₂、卤素或C_1‑3烷基取代或非取代的亚吡咯烷基、亚咪唑烷基或亚哌啶基；亚三嗪基、亚吡啶基1‑氧化物、亚呋喃基、亚吡咯基、亚唑基、亚咪唑基、亚异噻唑基、亚噻唑基、亚噻吩基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、吡咯并亚吡啶基、吡咯并亚嘧啶基、吡咯并亚吡嗪基、吡唑并亚吡啶基、吡唑并亚嘧啶基、吡唑并亚吡嗪基、氨基‑苯并亚咪唑基、2‑亚吲哚满酮基、2‑苯并亚咪唑啉酮基、2‑亚吡咯烷酮基、苯并亚咪唑基、亚吲唑基、亚四唑基、亚吡啶酮基、5,8‑二氢‑6H‑吡啶并‑嘧啶‑7‑酮‑亚基、咪唑并吡啶酮‑2‑亚基、亚吲哚基、苯并亚噻二唑基、氧代亚二唑基、苯并‑氧代亚二唑基、咪唑并亚吡啶基、三唑并亚吡啶酮基、二氢‑亚吡唑啉酮基、三唑并亚吡啶基、亚吲唑基；R¹是苯基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、吡啶基1‑氧化物、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡嗪基、氨基‑苯并咪唑基、2‑吲哚满酮基、喹啉基、2‑苯并咪唑啉酮基、2‑吡咯烷酮基、苯并咪唑基、四唑基、吡啶酮基、吡唑基、5,8‑二氢‑6H‑吡啶并嘧啶‑7‑酮基、吲唑基、二氢‑咪唑并吡啶酮‑2‑基、吲哚基、苯并噻二唑基、苯并氧代二唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶酮基、二氢‑吡唑啉酮基、三唑并吡啶基、四氢萘基、金刚烷基、亚萘基、嘧啶基；R²是卤素；R³、R⁴、R⁵或R⁶都为氢；其中，如果X是取代或未取代的亚苯基并且L¹不存在，则R¹不是取代或未取代的苯基；其中，如果R¹是取代或未取代的苯基并且X不存在，则L¹并非不存在；并且其中，如果R¹是取代或未取代的苯基，则X不是取代或未取代的吡啶酮基、或取代或未取代的咪唑基。