DERIVADOS DE FURO[3,2-B] Y TIENO[3,2-B]PIRIDINA COMO MODULADORES DE TBK1 E IKKe

摘要

Los compuestos de la fórmula (1) en donde X denota O ó S; R¹ denota O(CYY)ₙHet¹, NY(CYY)ₙHet¹, O(CYY)ₙCyc o NY(CYY)ₙCyc; R² denota H, Hal, A, OY, NYY, O(CYY)ₘNYY, O(CYY)ₙHet², NY(CYY)ₘNYY, NY(CYY)ₙHet², Ar o Het²; Het¹ denota dihidropirrolilo, pirrolidinilo, tetrahidroimida-zolilo, dihidropirazolilo, tetrahidropirazolilo, tetrahidropiranilo, dihidropiridilo, tetrahidropiridilo, piperidinilo morfolinilo, hexahidropiridazinilo, hexahidropirimidinilo [1,3]dioxolanilo 2-oxa-6-aza-espiro[3,3]heptanilo, azepanilo, diazepanilo, tetrahidrofuranilo, furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, piridilo, pirimidinilo, cromanilo o piperazinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono- o disustituido Hal, CN, A, COOA, OY, S(O)ₙA, S(O)ₙAr y/u =O (oxígeno del carbonilo); Het² denota un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono-, bi- o tricíclico que tiene 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di-, tri-, tetra- o penta-sustituido con Hal, A, (CYY)ₚ-OY, -(CYY)ₚ-NYY, (CYY)ₚ-Het¹, NO₂, CN, (CYY)ₚ-COOY, CO-NYY, NY-COA, NY-SO₂A, SO₂-NYY, S(O)ₙA, -CO-Het¹, O(CYY)ₚ-NYY, -O(CYY)ₚ-Het¹, NH-COOA, NH-CO-NYY, NH-COO-(CYY)ₚ-NYY, NH-COO-(CYY)ₚ-Het¹, NH-CO-NH-(CYY)ₚ-NYY, NH-CO-NH(CYY)ₚ-Het¹, OCO-NH-(CYY)ₚ-NYY, OCO-NH-(CYY)ₚ-Het¹, CHO, COA, =S, =NY y/u =O; Ar denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, (CYY)ₚ-OY, (CYY)ₚ-NYY, (CYY)ₚ-Het¹, NO₂, CN, (CYY)ₚ-COOY, CO(CYY)ₚNH₂, CO-NYA, CONY(CYY)ₘNYCOOA, NY-COA, NY-SO₂A, SO₂-NYY, S(O)ₙA, CO-Het¹, O(CYY)ₚ-NYY, O(CYY)ₚ-Het¹, NH-COOA, NH-CO-NYY, NH-COO-(CYY)ₚ-NYY, NH-COO-(CYY)ₚ-Het¹, NH-CO-NH-(CYY)ₚ-NYY, NH-CO-NH(CYY)ₚ-Het¹, OCO-NH-(CYY)ₚ-NYY, OCO-NH-(CYY)ₚ-Het¹, CHO, CONY(CYY)ₚHet¹, CONH(CYY)ₚNHCOA y/o COA; Y denota H o alquilo C₁₋₄; A denota alquilo C₁₋₁₀ no ramificado o ramificado, en donde 1 - 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl y/o en donde uno o dos grupos no adyacentes CH y/o CH₂ pueden estar reemplazados por O y/o N; Cyc denota cicloalquilo C₃₋₇, que no está sustituido o que está monosustituido con Hal, CN o A; Hal denota F, CI. Br o I; n denota 0, 1, ó 2; m denota 1, 2 ó 3; p denota 0,1, 2, 3 ó 4; y sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de TBK1 e lKKe y se pueden emplear, inter alia, para el tratamiento de cáncer y enfermedades inflamatorias.