一种高收率的17α-羟基黄体酮的简捷制备方法

摘要

本发明涉及一种高收率的17α-羟基黄体酮的简捷制备方法。该方法以4-雄烯二酮为初始原料，对4-雄烯二酮的17位羰基通过与丙酮氢醇进行氰醇化加成反应，得17‐α羟基‐17‐β氰基雄甾‐4‐烯‐3‐酮，再对C3位羰基进行缩酮保护反应，得缩酮产物；将该缩酮产物直接与氯化锌甲烷进行甲基化反应，再水解得17α-羟基黄体酮；本发明工艺流程短、收率高、产品纯度高；反应条件温和、成本低廉、能耗低，特别适用于工业化生产。

主权项

一种17α‑羟基黄体酮的简捷制备方法，以4‑雄烯二酮为初始原料，包括以下步骤：(1)对4‑雄烯二酮(I)的17位羰基通过与丙酮氢醇进行氰醇化加成反应，得17‐α羟基‐17‐β氰基雄甾‐4‐烯‐3‐酮(Ⅱ)，再对C3位羰基进行缩酮保护反应，得缩酮产物(III)；(2)在溶剂中、引发剂溴化锌或氯化锌存在下，使金属锌粉与氯甲烷反应，反应温度为60～120℃，反应压力为0～0.3MPa，反应时间5～11小时；得氯化锌甲烷；(3)将步骤(1)制得的缩酮产物(III)直接与步骤(2)制得的氯化锌甲烷进行甲基化反应，得到式IV的甲基化产物；(4)甲基化反应完成后，再于pH＝1.5～2.5、甲醇溶剂中进行水解，得17α‑羟基黄体酮(V)；反应路线如下：