用于表面麻醉的盐酸利多卡因高分子脂质体及制备方法

摘要

本发明涉及一种用于表面麻醉的盐酸利多卡因高分子脂质体及制备方法。将OQLCS、胆固醇溶于二氯甲烷中形成油相；盐酸利多卡因完全溶于去离子水中形成水相；将油相在150～200w功率范围下进行超声，加入水相，然后用探头式超声波发生器进行超声分散，直至形成半透明乳液，形成水油均匀的分散乳液；将乳液在40℃下于旋转蒸发仪上以50r/min的旋转速度进行旋蒸，同时向旋转蒸发仪中通入氮气流加以保护，当有机溶剂完全挥发后，经0.2～0.4μm无菌滤膜滤过，得到盐酸利多卡因高分子脂质体。脂质体对药物的包封率达到60～85％；高分子脂质体的粒径在60～180nm，表面带正电，电位在6～65mv。可以直接将本产品涂敷于皮肤黏膜表面应用，或进一步制备成凝胶或膏剂。

主权项

用于表面麻醉的盐酸利多卡因高分子脂质体的制备方法，其特征是采用反相蒸发法，制备过程如下：盐酸利多卡因高分子脂质体原料质量分数配比为：赖氨酸壳聚糖的十八烷基季铵盐（OQLCS）：胆固醇：盐酸利多卡因=2：1：1～5；1)将OQLCS、胆固醇溶于二氯甲烷中形成油相；2)盐酸利多卡因完全溶于去离子水中形成水相；3)将油相在150～200w功率范围下进行超声，加入水相，然后用探头式超声波发生器进行超声分散，直至形成半透明乳液，形成水油均匀的分散乳液；油相与水相的体积比为2：1～2；4)将上述乳液在40℃下于旋转蒸发仪上以50r/min的旋转速度进行旋蒸，同时向旋转蒸发仪中通入氮气流加以保护，当有机溶剂完全挥发后，经0.2～0.4μm无菌滤膜滤过，得到盐酸利多卡因高分子脂质体；所述的OQLCS为连接跨膜肽Tat的OQLCS；所述跨膜肽Tat为能够穿过大多数细胞膜的小于20个氨基酸、带正电荷的短肽；接TAT‑OQLCS反应步骤如下：1)称取50～100mg的OQLCS溶于pH=4的PBS中，搅拌至全部溶解，2)称取1～4mg的SPDP溶于1～4mlDMSO中，并将该溶液加入到1)中，反应2～4h后，透析4～6h，3)向透析后的溶液加入5～30mg跨膜肽Tat，搅拌12h后，透析4～6h，真空冻干后得到Tat‑OQLCS粉末。