人参二醇皂苷组分制备及在防治帕金森氏病中的药物用途

摘要

本发明提供一种人参二醇皂苷组分在制备治疗帕金森病药物中的应用，主要成分为人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc和Rd。所述药物为人参二醇皂苷组分为活性成分单独或与其它药物一起，与药学上可接受的载体组成的药物。利用人参根茎药材、西洋参根茎药材、人参茎叶药材、西洋参茎叶药材以及它们的总提取物或总皂苷等原材料，通过大孔吸附树脂和十八烷基硅烷键合硅胶柱层析相结合的色谱分离纯化等方法制备。本发明可改善PD患者的运动功能，补充对脑内多种神经功能之间的平衡作用，对抗PD患者的黑质－纹状体多巴胺能神经元退化和左旋多巴类药物的神经毒性，可治疗PD患者的神经精神障碍并使左旋多巴类药物长期有效。人参二醇皂苷结构式为：。

主权项

一种人参二醇皂苷组分在制备防治帕金森氏病药物中的应用，其特征在于，所述药物由人参二醇皂苷组分单独或与左旋多巴类药物，与制剂允许的赋形剂或载体制成，所述人参二醇皂苷组分通过以下步骤实现：（1）根据HPLC分析方法测定人参根茎药材、西洋参根茎药材、人参茎叶药材、西洋参茎叶药材以及它们的总提取物或总皂苷原材料中五种人参二醇皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc和Rd各自的含量情况，利用上述一种原材料单独为起始原料，或综合利用上述两种或两种以上不同原材料组成的混合物为起始原料，用于人参二醇皂苷活性组分的制备；（2）起始原料总提取物的制备：起始原料粗粉以水或不同浓度的乙醇水溶液为溶媒，采用加热回流提取法、渗漉法、浸渍法或水煎煮法，并经减压浓缩提取液，最后经冷冻干燥得到人参总提取物；（3）人参二醇皂苷组分的分离与纯化：用大孔吸附树脂和十八烷基硅烷键合硅胶柱层析相结合的色谱分离纯化技术来大量制备高纯度的人参二醇皂苷活性组分，具体步骤为：① 将上述步骤（2）制备的人参总提取物或购买的人参总提取物或它们的混合物溶解于体积比45%乙醇水溶液中，样品液经大孔吸附树脂柱层析分离，先后用体积比45%和70%乙醇水溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压回收溶剂并经冷冻干燥得人参总皂苷，人参总提取物与大孔吸附树脂填料重量比为1：8～15；② 将上述制备的人参总皂苷或购买的人参总皂苷或它们的混合物溶解于体积比50%乙醇水溶液中，样品液经十八烷基硅烷键合硅胶柱层析分离，先用50%乙醇水溶液，后用75%乙醇水溶液洗脱，分段收集75%乙醇洗脱液，用高效液相色谱检测各组分，将含有人参皂甙Rb₁、Rc、Rb₂、Rb₃和Rd的各组分合并，合并液减压回收溶剂并经冷冻干燥得到人参二醇皂苷组分，人参总皂苷与十八烷基硅烷键合硅胶重量填比为1：25～30；（4）人参二醇皂苷组分的配制: 利用上述步骤（1）‑（3）所述的不同起始原料分别制备得到的人参二醇皂苷组分，根据它们的HPLC分析测定所获得的五种人参二醇皂苷Rb₁、Rc、Rb₂、Rb₃和Rd的各自含量比例和它们的总皂苷含量，选用两种或两种以上的人参二醇皂苷组分以1：1‑5重量比混合配制得到所述的人参二醇皂苷活性组分，其中得到五种人参二醇皂苷的总含量≥90%；（5）人参二醇皂苷组分的质量分析: 用HPLC方法对所分离得到的人参二醇皂苷组分中的人参皂苷Rb₁、Rc、Rb₂、Rb₃和Rd五种成分进行定性和定量分析；人参二醇皂苷结构式为：。