人源化抗人表皮生长因子受体抗体及其应用

摘要

本发明提供了一种人源化抗人表皮生长因子受体（EGFR）抗体及其应用。通过对一株EGFR鼠单克隆抗体LA22人源化，使抗体中人源氨基酸序列达到90％以上，筛选出抗人EGFR的单克隆抗体。本发明的抗体与人EGFR结合的亲和力为2.3nM，与鼠源抗体相当，其结合到肿瘤细胞表面的EGFR后，能够迅速地诱导肿瘤细胞表面的EGFR内吞，成为非常理想的生物靶向治疗抗体。本发明为针对EGFR靶标的抗肿瘤及其他疾病如炎症及自身免疫性疾病的预防和治疗提供了特异性抗体药物。能显著降低该抗体药将来在病人体内产生人抗鼠源抗体（HAMA）的风险，延长抗体药的半衰期，提高疗效。

主权项

一种人源化抗人EGFR单克隆抗体，其特征在于，其轻链恒定区、重链恒定区分别为人全抗体免疫球蛋白的轻链恒定区、重链恒定区；其轻链可变区、重链可变区分别为人源化改造的EGFR鼠源单抗LA22的轻链可变区和重链可变区，所述EGFR鼠源单抗LA22的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述的人源化改造在可变区的FR区进行。