一种固相制备促胰液素的方法

摘要

本发明提供了一种固相制备促胰液素的方法，包括以下步骤：1)选择合适的固相载体；2)按照固相合成方法，逐个偶联氨基酸；3)裂解，得到粗肽；4)粗肽经纯化得到促胰液素，其中固相合成采用Fmoc-策略，并在固相合成中以假脯氨酸代替肽链中的部分丝氨酸。本发明提供了一种操作简单、杂质少、易纯化、收率高、有利于实现产业化的固相制备促胰液素的方法。

主权项

一种固相制备促胰液素的方法，包括以下步骤：1)选择合适的固相载体，所述的固相载体为Rink Amide树脂、Rink Amide‑AM树脂或Rink Amide‑MBHA树脂，树脂替代度为0.1‑0.6mmol/g；2)按照Fmoc固相多肽合成方法，依促胰液素肽序从Val端逐个偶联氨基酸，其中，选择假脯氨酸代替16位和8位Ser，或者假脯氨酸仅代替16位的Ser；所述偶联所用偶联剂为DIPCDI+A或者DIPEA+A+B，其中A为HOBt或HOAt，B为PyBOP、PyAOP、HATU、HBTU、TBTU中的一种，DIPCDI:A摩尔比为1.3:1.2，DIPEA:A:B摩尔比为2.0:1.2:1.0；3)裂解，得到粗肽；4)粗肽经纯化得到Secretin。