多功能主动靶向透明质酸-聚乳酸载体合成及其抗肿瘤药物胶束制备方法

摘要

本发明属于高分子化学和药物制剂领域。具体涉及主动靶向透明质酸-聚乳酸载体的合成及其抗肿瘤药物胶束的制备方法和应用；采用新型自组装技术通过静电作用，将两亲性的PEG嵌段聚酯共聚物与肿瘤靶向性配体透明质酸-聚乳酸共聚物自组装形成多功能复合胶束，该载抗癌药胶束与复合胶束组合物，能显著提高难溶性肿瘤药溶解性或水溶性抗癌药的载药量与包封率，体内能生物降解，能够避免网状内皮系统(RES)的吞噬和肾脏的排泄，具有长循环作用，多功能组合物突出优势有肿瘤主动靶向作用，体内外药效学参数明显优于抗肿瘤药普通注射剂。临床上可接受的给药途径有注射给药或粘膜给药；剂型为注射剂、输液剂、注射冻干粉针剂或粉雾剂。

主权项

主动靶向透明质酸‑聚乳酸载体及其抗肿瘤药物胶束组合物，其特征在于：透明质酸末端的羟基与聚乳酸中羧基通过共价键结合，为具有两亲性的嵌段共聚物载体；其结构通式(I)：其中透明质酸分子量为4500～45000Da，聚乳酸分子量为1200～13000Da，m范围为20～92，n范围为30～103；所述(I)的透明质酸‑聚乳酸包载抗癌药物能自发形成胶束，通过自组装新技术与AB、ABA、ABC两亲性‑聚酯嵌段共聚物包覆抗癌药物自组装成多功能复合胶束，其自组装胶束由双亲水性外壳和聚酯环绕的疏水内核组成；所述透明质酸与聚乳酸的重量比为1∶0.2～0.8；透明质酸‑聚乳酸与两亲性聚酯共聚物的自组装胶束组合物的重量比为：1∶0.2～4.0。