吡咯烷酮、吡咯烷-2,5-二酮、吡咯烷和硫代琥珀酰亚胺衍生物、组合物以及治疗癌症的方法

摘要

本发明涉及式(I)-(IV)的吡咯烷-2-酮、吡咯烷-2，5-二酮、吡咯烷和硫代琥珀酰亚胺化合物以及制备这些化合物的方法。本发明还涉及包含吡咯烷-2-酮、吡咯烷-2，5-二酮、吡咯烷和硫代琥珀酰亚胺化合物的药物组合物。本发明提供了通过对有需要的对象给予治疗有效量的本发明的吡咯烷-2-酮、吡咯烷-2，5-二酮、吡咯烷和硫代琥珀酰亚胺化合物治疗细胞增殖性疾病(例如癌症)的方法。

主权项

一种式I、II、III或IV的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R₁、R₂和R₃独立地选自H、F、Cl、Br、I、‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₁‑C₆)取代烷基、‑(C₃‑C₉)环烷基、‑(C₃‑C₉)取代环烷基、‑O‑(C₁‑C₆)烷基、‑O‑(C₃‑C₉)环烷基和‑O‑(C₃‑C₉)取代环烷基；R₄选自H、‑(C₁‑C₄)烷基和‑(C₁‑C₄)取代烷基；R₅选自H、‑(C₁‑C₆)烷基、‑CONHR₉、‑COR₁₀和‑SO₂R₁₁；R₇和R₈独立地选自H和‑(C₁‑C₆)烷基；R₉、R₁₀和R₁₁独立地选自H、NHR₁₂、‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₁‑C₆)取代烷基、‑(C₃‑C₉)环烷基、‑(C₃‑C₉)取代环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；O选自吲哚基和被选自以下的取代基取代的吲哚基：F、Cl、Br、I、‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₁‑C₆)氟取代烷基、‑(C₃‑C₉)环烷基、‑(C₃‑C₉)氟取代环烷基、‑O‑(C₁‑C₆)烷基、‑O‑(C₁‑C₆)氟取代烷基、‑O‑(C₃‑C₉)环烷基、‑O‑(C₃‑C₉)氟取代环烷基、‑芳基、‑O‑芳基、‑O‑(C₁‑C₄)烷基‑芳基、‑O‑(C₁‑C₄)烷基‑杂环基和‑S(＝O)₂‑(C₁‑C₆)烷基；V和Z独立地选自O、S和2H；其中当V为2H时，则Z选自O、S和2H；并且当Z为2H时，则V选自O、S和2H；以及R₁₂选自H、‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₁‑C₆)取代烷基、‑(C₃‑C₉)环烷基、‑(C₃‑C₉)取代环烷基、‑O‑(C₁‑C₆)烷基、‑C(＝O)‑O‑(C₁‑C₆)烷基和‑C(＝O)‑O‑(C₁‑C₆)取代烷基；其中烷基和环烷基可被一个或多个氟、芳基、杂芳基、‑O‑(C₁‑C₆)烷基和‑NR₇R₈取代，其中R₇和R₈独立选自氢和‑(C₁‑C₆)烷基；其中芳基具有任选与一个或多个具有4‑9元的非芳族碳环或杂环稠合的1、2或3个芳环；其中杂芳基具有任选与具有4‑9元的非芳族环稠合的含有1‑4个杂原子的1、2或3个芳环；其中所述杂环为非芳族3‑7元单环杂环或8‑11元双环杂环并且由一个或多个碳原子和1‑4个选自N、O和S的杂原子构成。