碘*盐的改进氟化

摘要

本发明提供氟化碘盐的改进方法，其中在进行反应之前储存包含自由基捕集剂的碘盐溶液。本发明的方法可自动进行，这在本发明方法为放射性氟化时特别方便。因而本发明还提供适合在自动合成仪上实施本发明方法的包含碘盐溶液的盒子。

主权项

合成氟标记化合物的方法，所述方法包括：(a)提供碘盐溶液，其中所述溶液包含(i)碘盐或其受保护的变体，和(ii)自由基捕集剂，其中将(i)和(ii)溶解于有机溶剂中；(b)在储存容器中在高于所述溶液冰点且小于或等于30℃的储存温度下储存步骤(a)的所述溶液至少3小时的储存期；(c)所述储存步骤(b)之后，用氟离子源处理所述溶液以产生所述氟标记化合物，其中所述碘盐为式I化合物或式Ia化合物：其中：R¹‑R⁵各自为独立地选自以下基团的R基团：氢、硝基、氰基、卤素、C_1‑10羟基烷基、C_2‑10羧基烷基、C_1‑10烷基、C_2‑10烷氧基烷基、C_1‑10氨基烷基、C_1‑10卤代烷基、C_6‑14芳基、C_3‑12杂芳基、C_3‑20烷基芳基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_1‑10酰基、C_7‑10芳酰基、C_2‑10烷氧基羰基或C_2‑10氨基甲酰基，或这些基团中任一种的受保护变体；或两个相邻R基团与其连接的碳原子一起形成4‑6元环或其受保护变体；Q表示通过C_2‑6亚烯基任选连接到I⁺的C_5‑14芳基或C_4‑13杂芳基，其中Q具有0‑3个R⁶取代基，其中R⁶各自为选自以下基团的R^*基团：卤素、氰基、硝基、‑C(=O)、‑E、‑OE、‑OC(O)E、‑C(＝O)OE、‑SO₂E、‑SE、‑NE₂、‑C(＝O)NE₂、‑N(E)COE；其中E在每次出现时选自C_1‑6烷基、C_1‑5杂烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6卤代烯基、C_2‑6卤代炔基、C_1‑6卤代烷氧基‑C_1‑6烷基、C_4‑12环烷基、C_4‑12杂环烷基、C_5‑12芳基和C_4‑13杂芳基；和这些R^*基团中任一种的受保护变体；条件是R^*不为氢；其中任何两个相邻烃基R^*与其连接的碳一起可形成4‑6元环；且其中这些R^*基团中的任一个可通过C_1‑6亚烷基连接到Q；且其中任何烃基R⁶任选被一个或多个R⁷基团取代，且任何烃基R⁷任选被一个或多个R⁸基团取代，其中R⁷和R⁸都为R^*基团；且Y^‑为阴离子，合适地选自三氟甲磺酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根、甲苯磺酸根和全氟C₂‑C₁₀烷基磺酸根；L为聚乙二醇连接基，或L包括1‑4个C_5‑12亚芳基和/或C_1‑20亚烷基、C_2‑20烷氧基亚烷基或C_1‑20卤代亚烷基，和任选的一个或多个选自C(=O)、卤素、酰胺或磺酰胺的其它取代基；且X为不溶于所述方法中使用的溶剂且共价键合连接基L的任何合适固相载体。