经烷基磺醯基取代之噻唑化化合物

摘要

一新颖种类之经烷基磺醯基取代之噻唑化化合物被描述。此等化合物显示对抗肝炎病毒之强烈活性。

主权项

一种化合物，具有化学式(I)：其中，R1至R5系独立地选自H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、-OH、-PO(ORa)(ORb)0-1、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-烯基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-炔基、(C5-C8)环烯基、(C5-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)烯基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯基氧基、(C2-C6)-炔基氧基、(C2-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C2-C4)-烯基、(C1-C6)-烷氧基-(C2-C4)-炔基、(C2-C6)-烯基氧基、(C2-C6)-烯基氧-(C1-C4)-烷基、(C2-C6)-烯基氧-(C2-C4)-烯基、(C2-C6)烯基氧-(C2-C4)-炔基、(C2-C6)-炔基氧基、(C2-C6)-炔基氧-(C1-C4)-烷基、(C2-C6)-烯基氧-(C2-C4)-烯基、(C2-C6)-烯基氧-(C2-C4)-炔基、(C3-C8)环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)烯基氧、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-炔基氧、(C5-C8)-环烯基氧、(C5-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷氧基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-烯基氧、(C5-C8)环烯基-(C2-C4)-炔基氧、(C2-C6)-烷氧基-(C2-C6)-烷基胺基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)-醯基、(C1-C6)-醯基氧、芳醯基氧、芳基烷醯基氧、芳基烯醯基氧、杂芳醯基氧、杂芳基烷醯基氧、杂芳基烯醯基氧、(C1-C6)-烷基胺基、(C2-C6)-二烷基胺基、(C2-C6)-烷基胺基烷基、醯胺基、(C1-C6)烷基醯胺基、(C1-C6)-二烷基醯胺基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-全卤烷基、(C1-C6)全卤烷氧基、SRe、(C1-C6)-烷基硫基、(C1-C6)-烷基硫基烷基、(C1-C6)-烷基磺醯基、(C1-C6)-烷基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基磺醯基、(C2-C6)-炔基磺醯基、(C1-C6)-羟烷基磺醯基、-SO2-(CR7R8)0-4-COORb、(C3-C8)-环烷基磺醯基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基磺醯基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-烯基磺醯基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-炔基磺醯基、(C5-C8)-环烯基磺醯基、(C5-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷基磺醯基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-烯基磺醯基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-炔基磺醯基、(C2-C6)-烯基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-炔基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羟烷基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)烯基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-炔基磺醯基-(C1-C6)烷基、(C5-C8)-环烯基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C5-C8)-环烯基-(C1-C4)烷基磺醯基-(C1-C6)-烷基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-烯基磺醯基-(C1-C6)烷基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-炔基磺醯基-(C1-C6)-烷基、芳基磺醯基、芳基烷基磺醯基、芳基烯基磺醯基、杂芳基磺醯基、杂芳基烷基磺醯基、杂芳基烯基磺醯基、(C1-C6)-烷基磺醯胺基、N,N’-(C1-C6)-二烷基磺醯胺基、(C1-C6)-磺醯胺基烷基、磺醯胺基芳基、磺醯胺基芳基烷基、磺醯胺基芳基烯基、磺醯胺基芳基炔基、芳基(诸如，苯基)、芳基烷基、芳基氧、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基胺基、芳基烷基胺基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、杂芳基烷氧基、杂芳基烷基胺基、杂芳基烷基硫基、杂芳基氧、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷基硫基、杂芳基胺基、杂芳基烷基胺基、较低环烷基、较低环烷基烷基、杂环-(C1-C4)-烷基、杂环(C2-C4)-烯基、(C4-C8)-杂环-(C2-C4)-炔基、(C4-C8)-杂环-(C1-C4)烷氧基、(C4-C8)-杂环-C2-C4)-烯基氧、(C4-C8)-杂环-(C2-C4)炔基氧、-(CR7R8)0-4-ORa、-(CR7R8)0-4-COORb、(CR7R8)0-4-CONRaRb、-NH-(CR7R8)0-4-CO-Rc、-(CR7R8)0-4O-CO-Rd，及-(CR7R8)0-4-L2-SO2-L1-Rx所组成之族群，其等之任何者可选择性地被取代；以及R6或R9之一者系H且另一者系SO2CH3，条件是，R1-R6或R9之至少一者需为-(CR7R8)0-4-L2-SO2-L1-Rx；其中R7及R8系独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羟烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、较低环烷基、较低环烷基烷基，及杂环烷基所组成之族群，其等之任何者可选择性地被取代；或R7及R8与其附接之原子一起结合形成选择性经取代之4至8成员之杂环烷基或选择性经取代之3至8成员之环烷基环，其等之任何者可选择性被取代；其中，Ra至Re每一者彼此独立地系选自H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基、(C4-C8)-杂环烷基、(C4-C8)-杂环烷基-(C1-C4)烷基、芳基、芳基烷基、(CH2)0-2-苯基、杂芳基、杂芳基烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯基氧、(C2-C6)-炔基氧、(C3-C8)-环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基、(C4-C8)-杂环烷氧基、(C4-C8)-杂环烷基-(C1-C4)-烷氧基、芳基氧、芳基烷氧基、杂芳基氧、杂芳基烷氧基、(C1-C6)-烷基胺基、(C2-C6)-二烷基胺基、(C2-C6)-烷基胺基烷基、(C3-C8)-环烷基胺基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基胺基、(C4-C8)-杂环烷基胺基、(C4-C8)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基胺基、芳基胺基、芳基烷基胺基、杂芳基胺基、杂芳基烷基胺基，及(C2-C6)-烯基胺基，其等之任何者可选择性地被取代；其中，L1及L2系独立地选自一键、O、-N(Ry)-、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基所组成之族群，其等之每一者可选择性地以1至3个取代基取代，条件是L1及L2不同时为O；其中，Rx及Ry系独立地选自H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)环烷基-(C1-C4)-烷基、(C4-C8)-杂环烷基，及(C4-C8)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基所组成之族群，其等每一者可选择性地以1至3个取代基取代；其中，前述之含碳之Rx及Ry之任一者可具有0至9个以F、Cl、Br，及/或I替代之H原子，其中较低意指含有1至6个碳原子之基团；烷基意指一分支、无分支或环状之饱和烃链；烯基意指一直链、分支链或环状之不饱和烃基，其具有一或多个双键以及包含自2至20个碳原子；炔基意指一直链、分支链或环状之不饱和烃基，其具有一或多个三键以及包含自2至20个碳原子；以及烷氧基意指一烷基醚基，该烷基一词系如上所界定者，或其药学可接受之盐或酯。