三尖杉酯碱D环中间体合成方法

摘要

本发明涉及一种天然产物三尖杉酯碱具有D环的中间体的高效合成方法，是以N-酰基-3,4-亚甲氧基苯并-3-N-杂环庚酮为原料，经脱酰基、N-丙酰基化、羰基α-位烷基化等三步反应完成三尖杉酯碱D环的构建，即3,4-亚甲氧基苯并-3-N-杂环庚酮并吡咯烷酮。各步骤的产物均可采用重结晶的方法提纯，操作简便，总收率达81％，具有较好的工业化前景。

主权项

一种以N‑酰基‑3,4‑亚甲氧基苯并‑3‑N‑杂环庚酮为原料，合成3,4‑亚甲氧基苯并‑3‑N‑杂环庚酮并吡咯烷酮的方法，其合成路径包括三个步骤：(1)、脱去酰基保护基：使N‑酰基‑3,4‑亚甲氧基苯并‑3‑N‑杂环庚酮Ⅰ脱除N上的酰基保护基而转化成3,4‑亚甲氧基苯并‑3‑N‑杂环庚酮的酮盐Ⅱ，反应过程表示如下：其中R为酰基或磺酰基，A为有机酸或无机酸的酸根；(2)、N‑取代丙酰基化：化合物Ⅱ在碱性条件下与3‑取代丙酸衍生物反应得到N‑3‑取代丙酰‑3,4‑亚甲氧基苯并‑3‑N‑杂环庚酮(化合物Ⅲ)，反应过程表示如下：其中Y＝Cl、Br、OMe、OEt、OCH＝CH₂或OC(CH₃)＝CH₂，X＝Cl、Br、I、甲基磺酰氧基、甲基苯磺酰氧或三氟甲基磺酰氧基；(3)、成环步骤：化合物Ⅲ在强碱性条件下发生分子内羰基α‑位烷基化，化合物Ⅲ的N连接的3‑取代丙酰基的3号位置的碳原子与C环上的羰基α‑碳形成连接键，生成3,4‑亚甲氧基苯并‑3‑N‑杂环庚酮并吡咯烷酮，即三尖杉酯碱D环中间体，反应过程表示如下：