一种TAT-LBD-NEP1-40融合蛋白、构建方法及其应用

摘要

本发明公开了TAT-LBD-NEP1-40融合蛋白、构建及其在治疗中枢神经系统损伤的应用。用本发明构建的TAT-LBD-NEP1-40融合蛋白，保留了NEP1-40对Nogo受体的选择性拮抗活性，具有转导效率高、易透过血脊屏障、血脑屏障的优点，克服了NEP1-40的局限性，可以避免显微注射或植入微型泵的方式注射NEP1-40引起神经组织额外伤害以及NEP1-40难以通过血脊屏障、血脑屏障不能达到相应的生物学浓度的不足。本发明可大量制备、成本低、活性高，用于包括脑缺血缺氧、脑出血、脑创伤以及脊髓损伤等多种CNS损伤的治疗，促进神经组织的再生和神经功能恢复，治疗中枢神经系统损伤的药物。

主权项

一种TAT‑LBD‑NEP1‑40融合蛋白，其特征在于：该融合蛋白的cDNA序列和蛋白序列如下：cDNA序列：ATG CGG GGT TCT CAT CAT CAT CAT CAT CAT GGT ATG GCT AGCATG ACT GGT GGA CAG CAA ATG GGT CGG GAT CTG TAC GAC GATGAC GAT AAG GAT CGA TGG GGA TCC AAG CTT GGC TAC GGC CGCAAG AAA CGC CGC CAG CGC CGC CGC GGT GGA TCC ACC ATG GCCCTGCCGGGCGCATCGGGCACCTGTCCGGAACGCGCACTGGAACGTCGTGAAGAAGAAGCAAATGTTGTCCTGACGGGTACGGTTGAAGAAATTCTGAACGTTGATCCGGTCCAGCATACCTATAGCTGCAAAGTCCGTGTGTGGCGCTACCTGAAAGGCAAGGATCTGGTGGCACGTGAAAGTCTGCTGGACGGCGGTAATAAGGTGGTTATTTCCGGCTTTGGTGATCCGCTGATCTGTGACAACCAAGTCAGTACCGGTGATACGCGCATCTTTTTCGTTAATCCGGCACCGCCGTATCTGTGGCCGGCACATAAAAACGAACTGATGCTGAATAGCTCTCTGATGCGTATTACGCTGCGCAACCTGGAAGAAGTGGAATTTTGCGTTGAAGATAAACCGGGCGGTGGCGGTTCACGTATCTACAAAGGCGTTATTCAGGCGATCCAAAAGTCGGACGAAGGTCACCCGTTCCGCGCCTACCTGGAATCGGAAGTCGCAATCTCAGAAGAACTGGTGCAAAAATACAGCAACAGC；蛋白序列：MRGSHHHHHHGMASMTGGQQMGRDLYDDDDKDRWGSKLGYGRKKRRQRRRGGSTMALPGASGTCPERALERREEEANVVLTGTVEEILNVDPVQHTYSCKVRVWRYLKGKDLVARESLLDGGNKVVISGFGDPLICDNQVSTGDTRIFFVNPAPPYLWPAHKNELMLNSSLMRITLRNLEEVEFCVEDKPGGGGSRIYKGVIQAIQKSDEGHPFRAYLESEVAISEELVQKYSNS。