用于治疗缺血性损伤的化合物

摘要

本发明涉及用于在急性缺血/再灌注影响治疗中使用的微小RNA(miRNA)化合物，用于通过使用生物样品的缺血-再灌注试验、预处理试验和后处理试验制备miRNA化合物的方法，miRNA化合物在制备在缺血性心脏疾病中具有细胞保护作用和/或抗缺血作用的药物组合物中的用途。

主权项

一种miRNA化合物，所述miRNA化合物用于在治疗时，在易感染于缺血或缺血发作的患者中、在所述患者的心脏中，保护细胞、组织和/或器官免于急性缺血和再灌注损伤的短期和/或直接影响，其中，所述miRNA化合物在所述缺血发作之后5、4、3、2或1.5小时内、或与再灌注同时给药于患者，和/或，在与缺血风险相关的手术或介入之前少于1天或少于12、8、6、5、4、3、2或1小时给药于患者，其中，所述miRNA化合物选自ⅱ)miRNA激动剂‑一miRNA种类的miRNA激动剂，相对于承受缺血和再灌注的对照心脏组织样品，在承受缺血和再灌注的所述细胞或组织的预处理期间，哺乳动物心脏组织样品中的所述miRNA种类被上调至少1.5倍，且所述miRNA种类是预缺血性细胞保护性miRNA种类，和/或‑一miRNA种类的miRNA激动剂，相对于承受缺血和再灌注的对照心脏组织样品，在承受缺血和再灌注的所述细胞或组织的后处理期间，哺乳动物心脏组织样品中的所述miRNA种类被上调至少1.5倍，且所述miRNA种类是后缺血性细胞保护性miRNA种类，ⅲ)miRNA拮抗剂‑一miRNA种类的miRNA拮抗剂，由于承受缺血和再灌注的所述细胞或组织的预处理，相对于承受缺血和再灌注的对照心脏组织样品，在哺乳动物心脏组织样品中的所述miRNA种类被下调至少1.5倍，且所述miRNA种类是预缺血性细胞病变miRNA种类，和/或‑miRNA种类的miRNA拮抗剂，由于承受缺血和再灌注的所述细胞或组织的预处理，所述miRNA种类在哺乳动物心脏组织样品中相对于承受缺血和再灌注的对照心脏组织样品中被下调至少1.5倍，且所述miRNA种类是后缺血性细胞病变miRNA种类，其中，所述miRNA激动剂或拮抗剂为核酸部分，所述核酸部分包含等同于或互补于相应miRNA种类的种源区的核苷酸序列，和/或所述核酸部分包括17到27个核苷酸长度的核酸片段，所述核酸片段的序列等同于成熟miRNA种类的序列或等同于所述成熟miRNA种类的互补序列、或者分别与所述成熟miRNA种类的序列或所述成熟miRNA种类的互补序列中最多1、2、3、4、5或6个核苷酸不同。