一种卡巴他赛的合成方法

摘要

本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种卡巴他赛的合成方法。本发明提供了一种卡巴他赛的合成方法，该方法以式II所示化合物为反应底物，通过氧化反应、肼解反应、醚化反应、水解反应、缩合反应、酸解反应，制备获得卡巴他赛。该方法溶剂残留少，所得成品稳定性好、纯度高，且所用原料、试剂价格低廉、反应条件温和，有利于工业化生产。

主权项

一种卡巴他赛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：用酸调节pH值为1～5，式Ⅱ所示化合物与高碘酸盐发生氧化反应后，与还原性试剂发生肼解反应，获得式Ⅲ所示化合物；所述还原性试剂选自水合肼、苯肼或羟胺中的一种或两者以上的混合物；式Ⅱ所示化合物中R选自苯基、2‑丁烯基或戊基；步骤2：在醚类溶剂中，用碱调节pH值为10～14，式Ⅲ所示化合物、双三甲基硅胺钠与甲基化试剂发生醚化反应，获得式Ⅳ所示化合物；式Ⅲ所示化合物中R选自苯基、2‑丁烯基或戊基；所述碱选自NaH、KH、丁基锂、NaHMDS、KHMDS或LiHMDS中的一种或两者以上的混合物；所述甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碘甲烷；所述醚类溶剂选自无水四氢呋喃、1,4‑二氧六环或甲基叔丁基醚中的一种或两者以上的混合物；步骤3：式Ⅳ所示化合物与还原性试剂发生水解反应，获得式Ⅴ所示化合物；所述还原性试剂选自水合肼、苯肼或羟胺中的一种或两者以上的混合物；步骤4：在醚类溶剂中，以碱为催化剂，式Ⅴ所示化合物、双三甲基硅胺钠与式Ⅵ所示化合物发生缩合反应，获得式Ⅶ所示化合物；式Ⅵ所示化合物中R1选自乙氧基乙基、三乙基硅基、叔丁基二甲硅基；所述醚类溶剂选自无水四氢呋喃、1,4‑二氧六环或甲基叔丁基醚中的一种或两者以上的混合物；所述碱选自NaH、KH、丁基锂、NaHMDS、KHMDS或LiHMDS中的一种或两者以上的混合物；步骤5：调节pH值为1～5，式Ⅶ所示化合物在脂肪醇和酸的混合溶液中发生酸解反应，获得式Ⅰ所示化合物，即卡巴他赛；