| 发明名称 | 艾波度坦(MEN15596)和相关中间体的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及如下图中所示的合成产物艾波度坦的新方法，其由少数几个涉及低环境影响的试剂和溶剂的高产率步骤组成，特征在于两个部分即化合物(3)和(4)的偶联，其中(3)通过使6-甲基-2-苯并[b]噻吩甲酸(1)与1-氨基-α-α-环戊甲酸偶联，随后环化为<img file="DDA0000109689670000011.tif" wi="68" he="56" />唑酮来合成；而另一个化合物(4)由适当高选择性地官能化4-氨基甲基哌啶(2)来获得。 | ||
| 申请公布号 | CN102428081B | 申请公布日期 | 2014.09.17 |
| 申请号 | CN201080021722.5 | 申请日期 | 2010.05.11 |
| 申请人 | 梅尔西药品生物化学研究公司 | 发明人 | F·伯纳科尔斯;V·费迪;D·詹诺蒂 |
| 分类号 | C07D409/12(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D409/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 主权项 | 制备化合物艾波度坦的方法，<img file="FDA0000501058860000011.GIF" wi="1082" he="399" />该方法包括：a)通过下列步骤制备中间体(12)：<img file="FDA0000501058860000012.GIF" wi="649" he="405" />a’)用三氟乙酸乙酯保护4‑氨基甲基‑哌啶(2)的伯胺，<img file="FDA0000501058860000013.GIF" wi="349" he="235" />随后用4‑甲酰基‑四氢吡喃和硼烷还原胺化保护的4‑氨基甲基‑哌啶，然后在碱性介质中脱保护，得到中间体二胺(11)，<img file="FDA0000501058860000014.GIF" wi="461" he="246" />b’)使二胺(11)与Boc‑D‑Phe‑OH反应，得到中间体(12)；或者通过下列步骤制备中间体(12)a”)使4‑氨基甲基‑哌啶(2)<img file="FDA0000501058860000021.GIF" wi="349" he="238" />和Boc‑D‑Phe‑OSu反应，得到中间体(17)，<img file="FDA0000501058860000022.GIF" wi="510" he="378" />b”)用4‑甲酰基‑四氢吡喃和硼烷还原胺化(17)，得到中间体(12)，b)将中间体(12)脱保护，得到(4)<img file="FDA0000501058860000023.GIF" wi="667" he="415" />c)使(4)与化合物(3)反应<img file="FDA0000501058860000024.GIF" wi="433" he="432" />从而获得终产物。 | ||
| 地址 | 意大利巴尼奥阿里波利 | ||