一种头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的制备方法

摘要

本发明涉及一种改进的制备头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的方法，该方法是将式IV所示的7-APCA-胍盐与式VI所示的混合酸酐为原料在碱性条件下进行缩合反应，所得反应液在酸存在下进行水解，分液，水相加入DMF，再用碱调pH值，得式I所示的头孢丙烯DMF溶剂化物。本发明方法避免使用了价格昂贵且不稳定的硅烷化试剂，大幅度提高了产品收率，降低了生产成本，是一条更加经济有效的制备工艺。其中，X⁺、R₆如权利要求1所定义。

主权项

1.一种制备式Ⅰ所示的头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在卤代烃溶剂中，在-50℃～30℃的温度范围内，式Ⅲ所示的7-APCA与胍反应，制得式Ⅳ所示的7-APCA-胍盐；其中，X⁺代表；（2）在卤代烃溶剂中，在-50℃～-20℃的温度范围内，催化剂存在下，使用酰化剂使式Ⅴ所示的D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐酰化，制得式Ⅵ的混合酸酐；其中，；（3）在-50℃～-20℃的温度范围内，步骤（1）和步骤（2）所得反应液在碱性条件下进行缩合反应，其中所用碱选自二乙胺、三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺，碱与7-APCA摩尔比为0.8~1.2:1；（4）在酸存在下，将步骤（3）所得反应液进行水解，分液，水相加入N,N-二甲基甲酰胺，用碱调pH值为5.5-6.5，过滤得式Ⅰ所示的头孢丙烯DMF溶剂化物；。