一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料及其制备方法和应用，所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料是选用壳聚糖作为载体，甘草次酸和乳糖酸作为配体，通过N-酰化反应，合成的甘草次酸和乳糖酸共修饰的壳聚糖材料。本发明还提供一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖/5-氟尿嘧啶载药纳米粒子。本发明优点在于：首次合成双配体共修饰的壳聚糖材料，并制成纳米粒子，进行靶向研究；乳糖酸化甘草次酸壳聚糖制备成纳米粒子后，比GA-CTS和CTS具有更强的肝靶向性和肝癌细胞受体介导的主动靶向性，能显著减少在其他脏器的分布，提高了肝癌靶向的可靠性，可以作为一种在医学临床中对肝癌的靶向治疗具有广阔应用前景的载体材料。

主权项

一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料，其特征在于，所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料是选用壳聚糖作为载体，甘草次酸和乳糖酸作为配体，通过N‑酰化反应，合成的甘草次酸和乳糖酸共修饰的壳聚糖材料；所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料的制备方法包括以下步骤： a、首先称取甘草次酸溶于DMF溶液中，并加入EDC•HCl和NHS进行活化，在磁力搅拌的条件下，将活化的甘草次酸溶液加入到壳聚糖溶液中，并在室温下反应，用丙酮静置沉淀后，再用乙醇、乙醚洗涤沉淀，室温真空干燥即得到甘草次酸壳聚糖材料；所述的甘草次酸壳聚糖合成的条件为：EDC•HCl与GA的摩尔比为0.6‑2.4:1，EDC•HCl与NHS的摩尔比为0.4‑2.5:1，GA与CTS的摩尔比为0.8‑1.5:1，反应时间为1‑3 d； b、将乳糖酸溶于TEMED•HCl溶液中，并加入EDC•HCl和NHS对乳糖酸的羧基进行活化，同时将GA‑CTS溶液与被活化的乳糖酸溶液在磁力搅拌的条件下室温反应中72小时后，溶液置于透析袋中用蒸馏水透析4天，每隔24小时更换一次透析液，冷冻干燥得到乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料。