聚乙二醇化之离脯胰岛素化合物

摘要

本发明系关于糖尿病领域。更特定言之，本发明系关于聚乙二醇化之离脯胰岛素化合物，其经高分子量聚(乙二醇)聚乙二醇化，于生理pH高度可溶，具有延长之作用期间及小于2之峰-谷比。本发明亦关于提供该等分子之方法，含有该等分子之医药组合物，及其治疗用途。

主权项

一种下式之聚乙二醇(PEG)化之离脯(lispro)胰岛素化合物：P-[(A)-(B)]，或其医药学上可接受之盐，其中：A为离脯胰岛素之A链(SEQ ID NO：1)；B为离脯胰岛素之B链(SEQ ID NO：3)；及P为具有约20kDa至约40kDa范围内之分子量的PEG，其中A与B经由介于SEQ ID NO：1之位置7处之半胱胺酸与SEQ ID NO：3之位置7处的之半胱胺酸之间、SEQ ID NO：1之位置20处之半胱胺酸与SEQ ID NO：3之位置19处之半胱胺酸之间及SEQ ID NO：1之位置6处之半胱胺酸与SEQ ID NO：1之位置11处之半胱胺酸之间的二硫键适当地交联，且其中P经由胺基甲酸酯共价键连接于B之位置28之离胺酸的ε-胺基。