胺基二氢噻衍生物

摘要

以如下式(I)化合物：;(I);(式中环A为可有取代基之碳环基或可有取代基之杂环基，E为低伸烷基等，X为S、O或NR1，R1为氢或低烷基，R2a、R2b、R3a、R3b、R4a及R4b各自独立为氢、卤素、羟基等，n及m各自独立为0~3之整数，n＋m为1~3，R5为氢、可有取代基之低烷基等)或其制药容许盐或彼等之溶剂合物为有效成分之BACE1抑制剂。

主权项

一种如下式(I)化合物或其制药容许盐用以制备BACE1(β位APP裂解酶1(β位类淀粉β前体蛋白质裂解酶1)，又称β分泌酶)抑制剂之用途，(式中环A为可选择性经选自群组之1至4个的基取代的碳环基或可选择性经选自群组之1或2个的基取代的杂环基，为或，Alk1为C1-C10伸烷基或C2-C10伸烯基，X为S，R2a及R2b各自独立为氢；可选择性经选自取代基群α之1或2个的基取代的C1-C15烷基；甲脒基；可选择性经选自取代基群α之1或2个的基取代的醯基；或C1-C15烷磺醯基；R3a及R3b各自独立为氢；卤素；经选自取代基群α之1个的基取代的C1-C15烷基；或碳环基；各R3a及各R3b可独立相异，R5为氢；可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C1-C15烷基；或可选择性经选自由C1-C15烷基及取代基群α组成之群组之1个的基取代的碳环基；为时，R5与环A可共形成(其中R5a及R5b为氢，s为1~4之整数)，取代基群α：由卤素、羟基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷氧基C1-C15烷氧基、醯基、羧基、C1-C15烷氧基羰基、胺基、醯基胺基、C1-C15烷基胺基、C1-C15烷硫基、胺甲醯基、C1-C15烷基胺甲醯基、羟基C1-C15烷基胺甲醯基、胺磺醯基、C1-C15烷基胺磺醯基、C1-C15烷基亚磺醯基、氰基、硝基、芳基及杂环基组成之群组；群组为下列所示之基：(A)上述所界定之取代基群α，(B)可选择性经选自取代基群α之1至3个的基取代的C1-C15烷基，(C)经选自取代基群α之1或2个的基取代的胺基C1-C15烷基，(D)羟基亚胺基C1-C15烷基，(E)C1-C15烷氧基亚胺基C1-C15烷基，(F)可选择性经选自取代基群α之1或2个的基取代的C2-C15烯基，(G)可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C2-C10炔基，(H)可选择性经选自取代基群α之1至3个的基取代的C1-C15烷氧基，(K)C1-C15烷基磺醯基，(Q)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳基，(R)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1或2个的基取代的杂环基，(S)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳氧基，(X)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的杂环胺基，(Y)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳基C1-C15烷基胺基，(Z)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的杂环C1-C15烷基胺基，(AF)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1或2个的基取代的芳基胺甲醯基，(AG)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1或2个的基取代的杂环胺甲醯基，(AH)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1或2个的基取代的芳基C1-C15烷基胺甲醯基，(AI)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的杂环C1-C15烷基胺甲醯基，(AL)C1-C10伸烷二氧基，(AM)侧氧基，及(AO)(Q1、Q2及Q3各自独立为单键；可选择性经选自取代基群α之1或2个的基取代的C1-C10伸烷基；或可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C2-C10伸烯基；Q4为可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C1-C10伸烷基，W1及W2各自独立为O或S，W3为O、S或NR12，R12为氢原子、C1-C15烷基、羟基C1-C15烷基、C1-C15烷氧基C1-C15烷基或C1-C15烷氧基羰基C1-C15烷基，R14为氢原子或C1-C15烷基，环B为可选择性经选自群组之1至3个的基取代的碳环基或可选择性经选自群组之1至3个的基取代的杂环基，Alk2为可选择性经选自取代基群α之1至3个的基取代的C1-C15烷基，p为1或2，有复数W1、复数W3及复数R12存在时，各可独立相异)；其中，群组：(a)取代基群α，(b)可选择性经选自取代基群α之1至3个的基取代的C1-C15烷基，(c)经选自取代基群α之1或2个的基取代的胺基C1-C15烷基，(f)可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C2-C15烯基，(g)可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C2-C10炔基，(h)可选择性经选自取代基群α之1至4个的基取代的C1-C15烷氧基，(i)可选择性经选自取代基群α之1至3个的基取代的C1-C15烷硫基，(j)经选自取代基群α之1个的基取代的C1-C15烷基胺基，(k)可选择性经选自取代基群α之1个的基取代的C1-C15烷基磺醯基，(l)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳基C1-C15烷氧基羰基，(m)经选自取代基群α之1个的基取代的醯基，(p)可选择性经选自取代基群α之1或2个的基取代的C1-C15烷基胺磺醯基，(q)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的C3-C10环烷基，(r)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1或2个的基取代的芳基，(s)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的杂环基，(t)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳氧基，(v)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳硫基，(z)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的芳基C1-C15烷基胺基，(aa)可选择性经选自由取代基群α及C1-C15烷基组成之群组之1个的基取代的杂环C1-C15烷基胺基，(a1)可选择性经卤素取代之C1-C10伸烷二氧基，及(am)侧氧基；醯基为C1-C10脂肪族醯基、碳环羰基或杂环羰基，碳环为C3-C10环烷、C3-C10环烯、苯、萘、蒽、菲或非芳香族稠合碳环，碳环基为C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、芳基或非芳香族稠合碳环基，芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，非芳香族稠合碳环基为由选自C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、或芳基之2个以上的环状基所稠合的基，杂环为环内具有1至3个任意选自O、S及N的杂原子之杂环，杂环基为环内具有1至3个任意选自O、S及N的杂原子之杂环基；但R5为氢原子，环A为未经取代的苯基之化合物除外)。